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結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移引起的原因有哪些

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結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移通常由腫瘤細(xì)胞通過(guò)血液循環(huán)或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至肝臟引起,主要與腫瘤生物學(xué)行為、血管侵犯、免疫逃逸等因素相關(guān)。結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制主要有腫瘤細(xì)胞脫落進(jìn)入血管、肝臟微環(huán)境適宜腫瘤生長(zhǎng)、局部免疫抑制狀態(tài)形成、基因突變累積促進(jìn)轉(zhuǎn)移、治療不徹底導(dǎo)致殘留病灶復(fù)發(fā)。

1、腫瘤細(xì)胞脫落進(jìn)入血管

原發(fā)結(jié)腸癌病灶中侵襲性較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞可穿透基底膜,侵入腸壁血管或淋巴管。這些細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)下降,更容易從原發(fā)灶脫離。進(jìn)入門靜脈系統(tǒng)的腫瘤細(xì)胞隨血流到達(dá)肝臟,部分細(xì)胞能抵抗血流剪切力存活下來(lái)。此類情況需通過(guò)增強(qiáng)CT或PET-CT評(píng)估血管侵犯程度,治療上采用新輔助化療聯(lián)合靶向藥物如貝伐珠單抗注射液、西妥昔單抗注射液控制微轉(zhuǎn)移灶。

2、肝臟微環(huán)境適宜腫瘤生長(zhǎng)

肝臟血供豐富且含有多種生長(zhǎng)因子,為腫瘤細(xì)胞提供增殖條件。肝竇內(nèi)皮細(xì)胞間隙較大,便于腫瘤細(xì)胞滯留定居。轉(zhuǎn)移灶常表現(xiàn)為肝內(nèi)多發(fā)結(jié)節(jié),伴有堿性磷酸酶升高。診斷需結(jié)合肝臟MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描,治療可采用FOLFOX方案化療聯(lián)合瑞戈非尼片等抗血管生成藥物。

3、局部免疫抑制狀態(tài)形成

腫瘤細(xì)胞通過(guò)分泌TGF-β等細(xì)胞因子抑制肝臟Kupffer細(xì)胞功能,形成免疫豁免微環(huán)境?;颊呖赡艹霈F(xiàn)進(jìn)行性體重下降伴腫瘤標(biāo)志物持續(xù)升高。免疫組化檢測(cè)可見(jiàn)PD-L1高表達(dá),治療可考慮帕博利珠單抗注射液等免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療。

4、基因突變累積促進(jìn)轉(zhuǎn)移

KRAS、BRAF等驅(qū)動(dòng)基因突變使腫瘤細(xì)胞獲得轉(zhuǎn)移能力,這類患者易發(fā)生早期肝轉(zhuǎn)移?;驒z測(cè)顯示突變豐度較高時(shí),轉(zhuǎn)移灶往往進(jìn)展迅速。針對(duì)BRAF V600E突變可使用康奈非尼膠囊聯(lián)合西妥昔單抗注射液,同時(shí)需密切監(jiān)測(cè)肝功能變化。

5、治療不徹底導(dǎo)致殘留病灶復(fù)發(fā)

原發(fā)灶切除時(shí)已存在影像學(xué)不可見(jiàn)的微轉(zhuǎn)移,或輔助化療后仍有耐藥細(xì)胞存活。這類復(fù)發(fā)多發(fā)生在術(shù)后2年內(nèi),表現(xiàn)為CEA進(jìn)行性升高。需采用二線方案如FOLFIRI聯(lián)合雷莫蘆單抗注射液,必要時(shí)結(jié)合肝轉(zhuǎn)移灶射頻消融治療。

結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者應(yīng)保持高蛋白飲食,每日攝入適量魚肉、雞蛋白等優(yōu)質(zhì)蛋白。烹飪方式以蒸煮為主,避免高溫煎炸產(chǎn)生致癌物。術(shù)后恢復(fù)期可進(jìn)行低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)如散步,但需避免腹部受壓動(dòng)作。定期復(fù)查肝臟增強(qiáng)MRI和腫瘤標(biāo)志物,出現(xiàn)不明原因乏力、食欲減退應(yīng)及時(shí)就診。治療期間注意口腔護(hù)理預(yù)防感染,使用軟毛牙刷減少牙齦出血風(fēng)險(xiǎn)。

溫馨提示:醫(yī)療科普知識(shí)僅供參考,不作診斷依據(jù);無(wú)行醫(yī)資格切勿自行操作,若有不適請(qǐng)到醫(yī)院就診
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