狂犬病目前難以攻克主要與病毒特性、免疫逃逸機(jī)制、治療時(shí)間窗狹窄等因素有關(guān)??袢〔《揪哂惺壬窠?jīng)性、潛伏期變異大、血腦屏障穿透困難等特點(diǎn),且缺乏特效抗病毒藥物。
狂犬病病毒屬于彈狀病毒科,具有高度神經(jīng)嗜性,可通過(guò)周?chē)窠?jīng)向中樞神經(jīng)系統(tǒng)遷移。病毒基因組RNA易突變,導(dǎo)致抗原漂移,使疫苗和抗體效果受限。病毒在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)復(fù)制時(shí)能逃避宿主免疫識(shí)別,形成免疫豁免區(qū)。
病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后,血腦屏障會(huì)阻止大多數(shù)藥物和免疫細(xì)胞進(jìn)入。單克隆抗體等大分子治療物質(zhì)難以透過(guò)完整血腦屏障,而破壞屏障又可能導(dǎo)致嚴(yán)重腦水腫。目前臨床使用的狂犬病免疫球蛋白對(duì)中樞神經(jīng)感染無(wú)效。
病毒潛伏期從數(shù)天到數(shù)年不等,個(gè)體差異極大。當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀時(shí),病毒已在中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量復(fù)制,此時(shí)干預(yù)為時(shí)已晚?,F(xiàn)有檢測(cè)技術(shù)無(wú)法在潛伏期準(zhǔn)確預(yù)測(cè)發(fā)病時(shí)間,錯(cuò)過(guò)暴露后預(yù)防的最佳窗口期。
臨床尚無(wú)能有效殺滅神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)病毒的特效藥。利巴韋林等廣譜抗病毒藥物對(duì)狂犬病病毒無(wú)效。米諾環(huán)素雖能延緩病毒擴(kuò)散,但不能清除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。目前治療仍依賴(lài)暴露后疫苗接種誘導(dǎo)中和抗體。
狂犬病病毒可在犬、貓、蝙蝠等哺乳動(dòng)物中持續(xù)傳播,形成自然疫源地。野生動(dòng)物防控難度大,全球每年仍有數(shù)萬(wàn)人因動(dòng)物咬傷感染。病毒在不同宿主間傳播時(shí)可能發(fā)生適應(yīng)性變異,增加防控復(fù)雜性。
預(yù)防狂犬病最有效的方法是規(guī)范處理動(dòng)物咬傷傷口并及時(shí)接種疫苗。接觸可疑動(dòng)物后應(yīng)立即用肥皂水和流動(dòng)清水交替沖洗傷口15分鐘,并盡快就醫(yī)完成暴露后免疫程序。養(yǎng)寵家庭須定期為寵物接種獸用狂犬疫苗,避免接觸野生動(dòng)物。高危職業(yè)人群可提前進(jìn)行暴露前預(yù)防接種。
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