癌癥目前難以攻克主要與腫瘤異質(zhì)性、免疫逃逸機制、基因突變復雜性、早期診斷困難以及治療耐藥性等因素有關(guān)。
同一腫瘤內(nèi)可能存在多種基因型癌細胞,導致靶向治療時部分細胞存活。例如乳腺癌中HER2陽性與三陰性亞型對治療反應差異顯著,這種異質(zhì)性使得單一療法難以徹底清除所有癌細胞。
癌細胞可通過下調(diào)MHC分子表達或分泌免疫抑制因子逃避免疫監(jiān)視。PD-1/PD-L1通路被激活后會使T細胞失活,雖然免疫檢查點抑制劑能部分逆轉(zhuǎn)該過程,但仍有患者出現(xiàn)原發(fā)性耐藥。
單個癌細胞可積累數(shù)百個基因突變,驅(qū)動突變與乘客突變交織。肺癌中EGFR與KRAS突變往往互斥,而結(jié)直腸癌可能同時存在APC、TP53等多基因異常,這種復雜性使精準治療面臨挑戰(zhàn)。
多數(shù)癌癥早期無癥狀,胰腺癌等位置深在的腫瘤發(fā)現(xiàn)時多已轉(zhuǎn)移。現(xiàn)有腫瘤標志物如CA125對卵巢癌特異性不足,影像學檢查對微小結(jié)節(jié)靈敏度有限,錯過最佳干預窗口期。
靶向藥物使用后常出現(xiàn)繼發(fā)耐藥,如EGFR-TKI治療后約半數(shù)肺癌患者產(chǎn)生T790M突變。腫瘤干細胞對放化療不敏感,殘留的干細胞可能導致復發(fā)轉(zhuǎn)移,形成治療瓶頸。
雖然癌癥完全攻克仍需時日,但保持規(guī)律作息、均衡膳食、適度運動有助于降低發(fā)病風險。建議適量攝入西藍花等十字花科蔬菜,限制加工肉制品攝入。40歲以上人群應定期進行針對性癌癥篩查,出現(xiàn)不明原因消瘦、持續(xù)疼痛等癥狀時及時就醫(yī)。現(xiàn)有免疫治療、CAR-T細胞療法等新技術(shù)不斷涌現(xiàn),患者應保持信心積極配合個體化治療方案。
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