大體重減脂必看：比節(jié)食更有效的掉秤方案
關(guān)鍵詞：體重
仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的頂層設(shè)計案出爐后，實操層面也在跑步前進。針對業(yè)界集中反映的對照品一次性進口的困惑，
C
FDA
再發(fā)實招，
3
月
31
日前，公開征求藥物研制過程中所需研究用對照藥品一次性進口有關(guān)事宜的意見。
在《關(guān)于藥物研制過程中所需對照藥品一次性進口有關(guān)事項的公告
（征求意見稿
)
》中，國家層面給出的解決方案是，用于在境內(nèi)藥品注冊相關(guān)研究中的對照藥品，申請人按要求準(zhǔn)備資料，向各省級食藥監(jiān)管部門提出一次性進口申請，經(jīng)審核后再向國家總局提交申請資料，符合要求的將發(fā)給進口藥品批件。
不難預(yù)測，接下來開展一致性評價的品種會越來越多，藥品質(zhì)量升級換擋提速。眼下業(yè)界關(guān)心的是，藥物臨床試驗承接能力能否滿足需求
?
尤其是
BE
試驗。目前，即便每個具有資質(zhì)的臨床基地全年排滿檔期，能完成的品種也有限。然而，須在
2018
年底前完成的基藥口服固體制劑一致性評價任務(wù)的批文就有近
2
萬個，需求和臨床基地的承擔(dān)能力形成巨大反差，如何燙平這種反差是現(xiàn)實考驗。
辯證看研究資源是否夠用
資源嚴(yán)重不足成為制約國內(nèi)仿制藥開發(fā)和一致性評價推進的關(guān)鍵瓶頸。
BE
試驗改為備案制必將帶來需求增量，而現(xiàn)階段，有資質(zhì)從事
BE
研究的機構(gòu)數(shù)量少，加上規(guī)范臨床數(shù)據(jù)后成本上升、風(fēng)險增加，現(xiàn)有資源能否按期完成研究任務(wù)是業(yè)界所擔(dān)心的。
對此，前美國
FDA
高級評審員魏曉雄博士告訴本報記者，
“
國內(nèi)開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作時間緊、任務(wù)重。若要保證有質(zhì)量地按期完成評價工作，建立符合國際標(biāo)準(zhǔn)的
GCP
和
GLP
是基石，這項配套跟不上，將很難達到既定目標(biāo)。
”
在他看來，最有效的辦法是由國家層面組建一批海外專家團隊，將高標(biāo)準(zhǔn)的
GCP
和
GLP
復(fù)制到相關(guān)臨床機構(gòu)，建立符合規(guī)范的評價中心，包括血液樣品的分析實驗室。
“
臨床機構(gòu)做
BE
試驗從數(shù)量上講是夠的，問題在于，很多臨床機構(gòu)對于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)培訓(xùn)開展得不夠。國外臨床基地不采用發(fā)證制，隨時都有可能被抽查，而國內(nèi)部分機構(gòu)拿證前后對高標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行容易走樣。因此，急需提高
GCP
和
GLP
的服務(wù)水平。
”
采訪中，某大型藥企資深研發(fā)專家沈孝坤博士直言，
“
目前的情況對臨床機構(gòu)來說確有挑戰(zhàn)，但并非不可能。
”
他向記者做了一個初步的匡算：一方面，如果一個品種開展一致性評價大約需投入
300
萬元以上，刨除成本，按當(dāng)前行業(yè)平均利潤計算，若單品規(guī)模做不到
1000
萬元上下，可能就沒有太多做一致性評價的意義。這樣預(yù)計，或有不少品種會放棄
;
另一方面，企業(yè)會優(yōu)選潛力品種。有的企業(yè)手上有上百個批文，甚至上千個，這些批文不會全部都拿來開展一致性評價，有實力的企業(yè)會選擇銷售
TOP 20
的品種，重點投入資源去做。最多或選擇
30%~50%
的品種來做。這樣來看，現(xiàn)有研究資源是夠用的。
“
不過，前提是實現(xiàn)臨床部分由臨床基地來負(fù)責(zé)，而血樣分析等交由資質(zhì)條件好的
CRO
承擔(dān)。
”
現(xiàn)實情況是，有資格的機構(gòu)數(shù)量少，且多為綜合性大醫(yī)院，臨床診療任務(wù)繁重，在
BE
試驗研究規(guī)范管理和擴大規(guī)模方面精力有限。辰欣藥業(yè)董事長杜振新日前建議：一是允許非
GCP
認(rèn)證但具備條件的機構(gòu)開展
BE
試驗
;
二是向歐美日等國家和地區(qū)申報的仿制藥在國內(nèi)注冊時，若為同生產(chǎn)線、同處方工藝，可共享使用國外開展的
BE
試驗數(shù)據(jù)。
時間不等人，企業(yè)要主動布局
除即將發(fā)布的豁免名單外，其余仿制藥均需完成
BE
試驗，沒有僥幸可言。那么，眼下藥企如何與
BE
機構(gòu)打交道，保證盡可能地一次性通過
?
若首次失敗，如何完善制劑處方工藝，爭取二次通關(guān)
?
“
我的建議是，相關(guān)企業(yè)應(yīng)主動加速行動，首先要與參比制劑對比分析其雜質(zhì)、晶型及多條溶出曲線是否一致，在先期評價的基礎(chǔ)上，企業(yè)可根據(jù)差距調(diào)整方案，做相應(yīng)開發(fā)，使其與參比制劑
BE
等效或臨床等效。
”
一位不愿具名的藥企研發(fā)副總裁告訴本報記者，如果自己的產(chǎn)品有證據(jù)表明已具備相關(guān)豁免條件，應(yīng)主動與國家總局建立溝通，將研究所得的試驗數(shù)據(jù)及文獻等資料提交給國家總局開展相關(guān)研究工作。否則，需要開展
BE
研究的就得提前布局。
換言之，企業(yè)不能干等參比制劑目錄正式后才開始行動。魏曉雄坦言，
“
小試規(guī)模做到多條溶出曲線與原研藥一致并不難，難就難在放大生產(chǎn)后批間產(chǎn)品的質(zhì)量和療效保持穩(wěn)定。企業(yè)可以原料是否需要變更來源、是否需要對原料精制、處方和工藝開發(fā)難度如何以及
BE
試驗的成本等為依據(jù)，判斷具體品種是否保留文號。應(yīng)踏實開展對規(guī)?；a(chǎn)的仿制藥進行溶出曲線的研究，找到差距，繼續(xù)完善制劑工藝與處方，與原研藥一致后再開展
BE
試驗。尤其是難溶性口服固體制劑、腸溶制劑、緩控釋制劑等難度大的品種，在制劑開發(fā)上更需下功夫。
”
不難預(yù)測，未來仿制藥企拼的不再是價格競爭，而是實力和資源。
“
從這個角度講，企業(yè)首先要定好策略。有些品種是一定要做的，主動重點地把資源投入進去
;
有些是可做可不做的，先行布局，加強對處方、工藝的研究，有潛力就可繼續(xù)做
;
有些品種根本沒有做的價值，就要考慮放棄。
”
沈孝坤提醒道，開展一致性評價必須有所取舍。