白血病容易復(fù)發(fā)可能與微小殘留病灶、基因突變、免疫逃逸、治療抵抗及骨髓微環(huán)境改變等因素有關(guān)。白血病是造血系統(tǒng)的惡性克隆性疾病，復(fù)發(fā)機(jī)制涉及腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性與治療交互作用。
1、微小殘留病灶
標(biāo)準(zhǔn)化療難以完全清除體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞，這些細(xì)胞具有自我更新能力，可導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。通過流式細(xì)胞術(shù)或PCR技術(shù)可檢測(cè)到微量腫瘤細(xì)胞，微小殘留病灶陽性者復(fù)發(fā)概率顯著增高。臨床建議定期監(jiān)測(cè)微小殘留病灶水平，必要時(shí)采用靶向藥物如伊馬替尼片進(jìn)行干預(yù)。
2、白血病干細(xì)胞耐藥
白血病干細(xì)胞具有休眠特性和多重耐藥機(jī)制，對(duì)常規(guī)化療藥物不敏感。這類細(xì)胞高表達(dá)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可主動(dòng)排出藥物，同時(shí)DNA修復(fù)能力增強(qiáng)。針對(duì)CD123等干細(xì)胞標(biāo)志物的單抗藥物如吉妥珠單抗可提高清除效率。
3、免疫監(jiān)視逃逸
腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)HLA分子表達(dá)、分泌免疫抑制因子等方式逃避免疫系統(tǒng)識(shí)別。嵌合抗原受體T細(xì)胞治療可改善免疫識(shí)別，使用PD-1抑制劑如帕博利珠單抗注射液能阻斷免疫檢查點(diǎn)通路。
4、繼發(fā)基因突變
治療壓力可能篩選出獲得性FLT3-ITD、TP53等基因突變的亞克隆，這些突變促進(jìn)細(xì)胞增殖和生存。二代測(cè)序技術(shù)可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)突變譜變化，突變陽性者可選用索拉非尼片等酪氨酸激酶抑制劑。
5、骨髓微環(huán)境庇護(hù)
骨髓基質(zhì)細(xì)胞通過細(xì)胞間接觸和細(xì)胞因子分泌，為腫瘤細(xì)胞提供抗凋亡保護(hù)。靶向微環(huán)境的去甲基化藥物如地西他濱注射液可改變這種保護(hù)作用，提高化療敏感性。
白血病患者應(yīng)保持均衡飲食，適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素，避免生冷食物。治療期間需定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能，注意口腔及會(huì)陰部清潔。出現(xiàn)發(fā)熱、出血傾向等癥狀時(shí)需立即就醫(yī)。維持適度有氧運(yùn)動(dòng)有助于改善體能狀態(tài)，但需避免劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致外傷。心理疏導(dǎo)和家庭支持對(duì)提高治療依從性具有重要作用。