肥胖人群容易患糖尿病主要與胰島素抵抗、脂肪組織內(nèi)分泌功能紊亂、慢性炎癥反應(yīng)、遺傳因素及不良生活方式有關(guān)。

1、胰島素抵抗

肥胖者體內(nèi)脂肪細(xì)胞過(guò)度增生肥大，導(dǎo)致游離脂肪酸釋放增加，抑制胰島素信號(hào)通路中關(guān)鍵蛋白的活性，使肌肉和肝臟對(duì)胰島素的敏感性下降。為維持血糖穩(wěn)定，胰島β細(xì)胞代償性分泌更多胰島素，長(zhǎng)期超負(fù)荷工作最終導(dǎo)致功能衰竭。改善措施包括減重5%-10%、增加有氧運(yùn)動(dòng)如快走或游泳，必要時(shí)醫(yī)生可能開(kāi)具二甲雙胍片改善胰島素敏感性。

2、脂肪內(nèi)分泌紊亂

內(nèi)臟脂肪組織異常分泌瘦素抵抗素等脂肪細(xì)胞因子，干擾胰島素的正常作用。其中脂聯(lián)素水平降低會(huì)減弱葡萄糖攝取能力，而腫瘤壞死因子α過(guò)度分泌可誘發(fā)β細(xì)胞凋亡。臨床可通過(guò)檢測(cè)血清脂聯(lián)素水平評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，治療上推薦西格列汀片等DPP-4抑制劑配合低升糖指數(shù)飲食。

3、慢性低度炎癥

脂肪組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)釋放白介素6等促炎因子，通過(guò)激活JNK和IKKβ通路加重胰島素抵抗。表現(xiàn)為超敏C反應(yīng)蛋白升高，這種炎癥狀態(tài)會(huì)持續(xù)損傷胰島功能?？寡字委熆蛇x用阿司匹林腸溶片，同時(shí)增加ω-3脂肪酸攝入如深海魚(yú)類。

4、遺傳易感性

TCF7L2基因多態(tài)性會(huì)使β細(xì)胞增殖能力下降，當(dāng)合并肥胖時(shí)更易出現(xiàn)糖耐量異常。有家族史者應(yīng)提前進(jìn)行OGTT篩查，預(yù)防性使用格列美脲片可能延緩發(fā)病，但須嚴(yán)格監(jiān)測(cè)血糖避免低血糖。

5、生活方式因素

高脂高糖飲食和久坐習(xí)慣共同導(dǎo)致能量過(guò)剩，夜間進(jìn)食綜合征會(huì)擾亂褪黑素分泌節(jié)律，進(jìn)一步加重代謝紊亂。建議采用限時(shí)進(jìn)食法，將每日進(jìn)食窗口控制在8-10小時(shí)內(nèi)，配合鹽酸吡格列酮片等藥物調(diào)節(jié)代謝。

肥胖合并糖尿病的管理需要綜合干預(yù)，除規(guī)范用藥外，建議每日保持30分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)如騎自行車或橢圓機(jī)訓(xùn)練，飲食采用地中海飲食模式，增加全谷物和綠葉蔬菜攝入，嚴(yán)格控制添加糖和精制碳水化合物。定期監(jiān)測(cè)腰圍和糖化血紅蛋白指標(biāo)，睡眠時(shí)間保證7-8小時(shí)有助于改善代謝。出現(xiàn)多飲多尿癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，避免自行服用降糖藥物。