骨髓纖維化是一種骨髓增生性腫瘤，以骨髓中纖維組織異常增生、造血功能逐漸衰竭為特征，主要表現(xiàn)為乏力、脾臟腫大、貧血等癥狀。

一、病因機(jī)制

骨髓纖維化的發(fā)生與基因突變密切相關(guān)，超過一半的患者存在JAK2基因突變，部分病例與CALR或MPL基因突變有關(guān)。這些突變導(dǎo)致造血干細(xì)胞異常增殖，激活成纖維細(xì)胞在骨髓中大量沉積膠原纖維，逐漸取代正常的造血組織。骨髓微環(huán)境改變會(huì)引發(fā)代償性髓外造血，常見于脾臟和肝臟的進(jìn)行性腫大。疾病進(jìn)展中異常細(xì)胞因子釋放還會(huì)引起全身性癥狀如盜汗、骨痛等表現(xiàn)。

二、臨床表現(xiàn)

早期患者常出現(xiàn)進(jìn)行性加重的乏力和氣短，與貧血程度相關(guān)。脾臟腫大可引起左上腹飽脹感、早飽現(xiàn)象，部分患者因脾梗死出現(xiàn)持續(xù)腹痛。代謝亢進(jìn)表現(xiàn)為夜間盜汗、體重下降及低熱。病情進(jìn)展可能出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、出血傾向等并發(fā)癥。骨髓纖維化患者轉(zhuǎn)化為急性白血病的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于健康人群，需要定期監(jiān)測外周血涂片和影像學(xué)檢查。

三、診斷方法

血常規(guī)檢查典型表現(xiàn)為幼紅幼粒細(xì)胞性貧血，可見淚滴狀紅細(xì)胞。骨髓穿刺常因骨質(zhì)硬化導(dǎo)致干抽現(xiàn)象，骨髓活檢可見網(wǎng)狀纖維明顯增生。JAK2、CALR、MPL基因檢測對(duì)診斷具有重要價(jià)值。超聲或CT檢查可評(píng)估脾臟腫大程度，脾臟長度超過左肋緣下10厘米屬于顯著腫大。動(dòng)態(tài)監(jiān)測乳酸脫氫酶水平有助于評(píng)估疾病活動(dòng)度。

四、治療手段

蘆可替尼作為JAK抑制劑可有效縮小脾臟體積、改善全身癥狀。貧血患者可使用達(dá)那唑或促紅細(xì)胞生成素治療，嚴(yán)重貧血需定期輸注紅細(xì)胞。羥基脲適用于血小板明顯增高的患者，可控制血小板數(shù)量。異基因造血干細(xì)胞移植是潛在根治方法，但受年齡和合并癥限制。脾區(qū)放療或脾切除術(shù)適用于巨脾引起嚴(yán)重壓迫癥狀的病例。

五、疾病管理

患者需要每3-6個(gè)月進(jìn)行血常規(guī)和脾臟大小評(píng)估，每年進(jìn)行骨髓評(píng)估。接種肺炎球菌和流感疫苗可預(yù)防感染，特別是接受免疫抑制治療的患者。保持充足水分?jǐn)z入有助于預(yù)防高尿酸血癥，必要時(shí)使用別嘌醇控制尿酸水平。適度活動(dòng)可改善疲勞狀態(tài)，但需避免可能引起脾臟創(chuàng)傷的劇烈運(yùn)動(dòng)。營養(yǎng)支持應(yīng)注重高蛋白、易消化飲食，少量多餐緩解早飽癥狀。

骨髓纖維化患者需建立規(guī)律隨訪計(jì)劃，注意監(jiān)測發(fā)熱、出血傾向等異常表現(xiàn)。日常生活中應(yīng)保持均衡飲食，適當(dāng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素。根據(jù)體力狀況進(jìn)行散步、太極拳等輕度運(yùn)動(dòng)，避免過度勞累。保持居住環(huán)境通風(fēng)清潔，減少感染機(jī)會(huì)。嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，不擅自調(diào)整JAK抑制劑等藥物劑量。出現(xiàn)體重急劇下降、嚴(yán)重骨痛或脾區(qū)劇痛時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)評(píng)估。