靶向藥物出現(xiàn)耐藥性可通過更換靶向藥物、聯(lián)合治療、基因檢測調整方案、參與臨床試驗、綜合治療等方式應對。耐藥性通常由基因突變、藥物代謝異常、腫瘤異質性、信號通路旁路激活、微環(huán)境改變等原因引起。
1、更換靶向藥物:當檢測到特定耐藥突變時，可換用針對新靶點的藥物。如EGFR-T790M突變可改用奧希替尼，ALK耐藥突變可換用勞拉替尼。需通過組織活檢或液體活檢明確耐藥機制。
2、聯(lián)合治療:采用靶向藥聯(lián)合化療、抗血管生成藥物或免疫治療。如厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗可延緩EGFR突變肺癌耐藥，帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼用于肝癌可提高響應率。
3、基因檢測調整方案:動態(tài)監(jiān)測循環(huán)腫瘤DNA，發(fā)現(xiàn)新發(fā)突變后及時調整用藥。如KRAS G12C突變可用索托拉西布，MET擴增可用卡馬替尼。
4、參與臨床試驗:對于罕見耐藥突變，可嘗試新型雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物等試驗性治療。如HER3-DXd針對HER2耐藥乳腺癌，BLU-945用于EGFR三重突變。
5、綜合治療:結合局部消融、放療或手術切除耐藥病灶。肝轉移灶可聯(lián)合TACE，骨轉移采用放射性核素治療，寡進展病灶可手術切除。
出現(xiàn)耐藥后應保持規(guī)律隨訪，每2-3個月復查腫瘤標志物和影像學檢查。飲食需保證優(yōu)質蛋白攝入，如魚肉、蛋類、豆制品，適量補充維生素D和歐米伽3脂肪酸。進行溫和的有氧運動如散步、太極，避免過度疲勞。心理上可通過正念訓練緩解焦慮，必要時尋求專業(yè)心理咨詢。所有治療調整均需在腫瘤科醫(yī)生指導下進行，不可自行停藥或換藥。