乙肝病毒主要通過感染肝細(xì)胞并引發(fā)免疫反應(yīng)導(dǎo)致肝炎。乙肝病毒感染后，病毒DNA整合到肝細(xì)胞基因組中，激活免疫系統(tǒng)攻擊受感染肝細(xì)胞，造成肝細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)。乙肝病毒引起肝炎的機(jī)制主要有病毒直接損傷、免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷、病毒變異逃避免疫清除、肝細(xì)胞再生障礙以及長期慢性炎癥導(dǎo)致纖維化。

1、病毒直接損傷

乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制時，病毒蛋白如HBsAg和HBx蛋白可干擾肝細(xì)胞正常代謝功能，導(dǎo)致肝細(xì)胞氣球樣變性和壞死。這些病毒蛋白能抑制肝細(xì)胞DNA修復(fù)機(jī)制，增加氧化應(yīng)激反應(yīng)，直接造成肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損害。臨床表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高和肝區(qū)不適，可通過肝穿刺活檢觀察到肝細(xì)胞嗜酸性變和點(diǎn)狀壞死。

2、免疫介導(dǎo)損傷

機(jī)體免疫系統(tǒng)識別病毒抗原后，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞會攻擊受感染的肝細(xì)胞。這種免疫反應(yīng)在清除病毒的同時也會損傷肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝小葉內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤和肝細(xì)胞凋亡。過度強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)可能引起急性重型肝炎，而免疫耐受則導(dǎo)致慢性持續(xù)感染。干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子參與這一過程。

3、免疫逃逸變異

乙肝病毒在復(fù)制過程中易發(fā)生基因變異，特別是前C區(qū)和核心啟動子區(qū)的突變，使病毒能逃避免疫系統(tǒng)識別和清除。這些變異株可下調(diào)HBeAg表達(dá)，改變病毒抗原表位，導(dǎo)致免疫應(yīng)答失效。變異病毒持續(xù)復(fù)制會加重肝損傷，臨床上表現(xiàn)為HBeAg陰性慢性乙肝，血清HBV DNA水平與肝組織炎癥程度常不一致。

4、再生障礙

長期病毒感染會損害肝細(xì)胞再生能力，肝星狀細(xì)胞活化轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)。這種改變導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，新生肝細(xì)胞無法形成正常肝板結(jié)構(gòu)。病理表現(xiàn)為肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)形成和假小葉，伴隨肝竇毛細(xì)血管化，影響肝臟代謝和解毒功能。

5、纖維化進(jìn)展

持續(xù)炎癥刺激使肝臟修復(fù)反應(yīng)失調(diào)，細(xì)胞外基質(zhì)沉積超過降解，最終發(fā)展為肝纖維化和肝硬化。轉(zhuǎn)化生長因子-β1等促纖維化因子激活肝星狀細(xì)胞，膠原纖維在Disse間隙沉積形成纖維間隔。這種病理改變初期可逆，但晚期會導(dǎo)致門靜脈高壓和肝功能失代償，增加肝癌發(fā)生風(fēng)險。

預(yù)防乙肝病毒感染最有效的方法是接種乙肝疫苗，產(chǎn)生保護(hù)性抗體。已感染者應(yīng)定期監(jiān)測肝功能、HBV DNA和肝臟彈性檢測，避免飲酒和使用肝毒性藥物。合理使用恩替卡韋片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片等抗病毒藥物可抑制病毒復(fù)制，減輕肝臟炎癥。保持規(guī)律作息和均衡飲食，適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素，有助于維護(hù)肝功能。出現(xiàn)乏力、黃疸等癥狀時應(yīng)及時就醫(yī)，進(jìn)行規(guī)范治療。