自閉癥的遺傳機(jī)制復(fù)雜，通常由多基因遺傳與環(huán)境因素共同作用引起，主要涉及基因突變、染色體異常及表觀遺傳學(xué)改變等因素。自閉癥譜系障礙的遺傳模式主要有家族聚集性、新生突變遺傳、多基因微效累加等類型。

1、家族聚集性

約15-20%的自閉癥患者存在家族史，一級(jí)親屬患病概率顯著高于普通人群。同卵雙胞胎共患率可達(dá)70-90%，異卵雙胞胎約10-30%?？赡芘cSHANK3、NLGN4X等突觸相關(guān)基因的顯性遺傳有關(guān)，這類基因變異可能導(dǎo)致神經(jīng)元連接異常。建議有家族史者進(jìn)行孕前遺傳咨詢。

2、新生突變遺傳

超過30%的散發(fā)病例由新生突變導(dǎo)致，常見于CHD8、SCN2A等基因。這些突變多發(fā)生在父系生殖細(xì)胞形成過程中，隨父母年齡增長尤其父親超過40歲發(fā)生概率上升。突變基因通常參與染色質(zhì)重塑或離子通道功能，可能影響胎兒腦發(fā)育過程中的神經(jīng)遷移與突觸修剪。

3、多基因微效累加

數(shù)百個(gè)常見基因變異可能共同貢獻(xiàn)患病風(fēng)險(xiǎn)，單個(gè)變異效應(yīng)微弱但疊加后可能達(dá)到發(fā)病閾值。全基因組關(guān)聯(lián)研究已發(fā)現(xiàn)MECP2、CNTNAP2等基因的多個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，這些基因多與神經(jīng)遞質(zhì)代謝或髓鞘形成相關(guān)。多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可用于預(yù)測部分遺傳易感性。

4、染色體異常

約5-10%病例伴隨明確染色體異常，如15q11-13重復(fù)、22q13缺失等。脆性X染色體綜合征FMR1基因突變是已知最常見的單基因病因，可導(dǎo)致甲基化異常及蛋白質(zhì)翻譯抑制。染色體微陣列分析可檢測80%以上的相關(guān)拷貝數(shù)變異。

5、表觀遺傳調(diào)控

孕期環(huán)境因素可能通過DNA甲基化、組蛋白修飾等機(jī)制影響基因表達(dá)。母體葉酸代謝異常、病毒感染或應(yīng)激反應(yīng)可能改變OXTR、AVPR1A等社會(huì)行為相關(guān)基因的甲基化模式，這類改變可能跨代遺傳但具有可逆性。

自閉癥的遺傳咨詢需結(jié)合家族史、基因檢測及環(huán)境暴露史綜合評(píng)估。建議高風(fēng)險(xiǎn)家庭在孕前進(jìn)行擴(kuò)展性攜帶者篩查，孕期避免接觸丙戊酸等致畸物。對(duì)于已確診兒童，早期行為干預(yù)聯(lián)合個(gè)性化教育可顯著改善社交與語言能力，家長需定期參與康復(fù)訓(xùn)練指導(dǎo)并關(guān)注共病問題如癲癇或胃腸功能障礙的管理。