神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤根據(jù)分化程度和增殖指數(shù)分為G1、G2、G3、G4四個(gè)分級(jí),其中G4為最新分類(lèi),指高度惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌癌。分級(jí)依據(jù)主要參考Ki-67指數(shù)和有絲分裂計(jì)數(shù),G1為Ki-67≤2%且核分裂象<2/10HPF,G2為Ki-67 3%-20%或核分裂象2-20/10HPF,G3為Ki-67>20%或核分裂象>20/10HPF,G4為Ki-67>50%且具有小細(xì)胞或大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌形態(tài)學(xué)特征。
G1級(jí)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤屬于低級(jí)別,生長(zhǎng)緩慢且轉(zhuǎn)移概率較低,常見(jiàn)于胃腸道和胰腺。這類(lèi)腫瘤細(xì)胞分化良好,組織結(jié)構(gòu)接近正常神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,Ki-67指數(shù)和有絲分裂計(jì)數(shù)均處于最低范圍。治療以手術(shù)切除為主,預(yù)后相對(duì)較好,5年生存率較高。術(shù)后需要定期隨訪監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物和影像學(xué)變化。
G2級(jí)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有中度增殖活性,生物學(xué)行為介于良惡性之間。其Ki-67指數(shù)或核分裂象超過(guò)G1標(biāo)準(zhǔn)但未達(dá)G3水平,部分病例可能出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。治療需結(jié)合手術(shù)與生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物等系統(tǒng)性治療,對(duì)于不可切除病例可考慮肽受體放射性核素治療。隨訪間隔應(yīng)短于G1病例,需密切觀察肝轉(zhuǎn)移等遠(yuǎn)處擴(kuò)散跡象。
G3級(jí)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤屬于高級(jí)別惡性腫瘤,增殖活性顯著增高,常見(jiàn)于肺和胰腺。這類(lèi)腫瘤細(xì)胞異型性明顯,生長(zhǎng)迅速且早期易發(fā)生血行轉(zhuǎn)移。治療需采用手術(shù)聯(lián)合鉑類(lèi)化療方案,必要時(shí)輔以局部放療。由于對(duì)傳統(tǒng)靶向治療反應(yīng)較差,需考慮新型分子靶向藥物或免疫治療臨床試驗(yàn)。預(yù)后明顯差于G1-G2病例,多數(shù)患者需要多學(xué)科綜合治療。
G4級(jí)神經(jīng)內(nèi)分泌癌是2022年WHO新分類(lèi)中增加的亞型,特征為極高度惡性且形態(tài)學(xué)符合小細(xì)胞或大細(xì)胞癌標(biāo)準(zhǔn)。其Ki-67指數(shù)通常超過(guò)50%,臨床表現(xiàn)為侵襲性強(qiáng)、早期廣泛轉(zhuǎn)移。治療原則參照小細(xì)胞肺癌方案,以依托泊苷聯(lián)合鉑類(lèi)化療為主,但對(duì)治療反應(yīng)和生存期仍不理想。這類(lèi)病例確診后應(yīng)盡快進(jìn)行基因檢測(cè)尋找潛在治療靶點(diǎn)。
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者需根據(jù)分級(jí)制定個(gè)體化隨訪計(jì)劃,G1-G2病例建議每6-12個(gè)月復(fù)查影像學(xué)及嗜鉻粒蛋白A等標(biāo)志物,G3-G4病例需每3個(gè)月評(píng)估治療反應(yīng)。飲食應(yīng)注意避免酒精和辛辣刺激食物,適當(dāng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素。出現(xiàn)潮紅、腹瀉等類(lèi)癌綜合征癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)調(diào)整治療方案,所有病例均應(yīng)保存病理組織用于必要時(shí)分子檢測(cè)。
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