慢阻肺確實(shí)存在遺傳傾向,但遺傳因素并非唯一決定因素。慢阻肺的發(fā)生通常與環(huán)境暴露和基因易感性共同作用有關(guān),主要風(fēng)險(xiǎn)因素包括長(zhǎng)期吸煙、空氣污染、職業(yè)粉塵接觸以及α-1抗胰蛋白酶缺乏癥等遺傳缺陷。
環(huán)境因素是慢阻肺發(fā)病的主要誘因。長(zhǎng)期吸煙或被動(dòng)吸煙會(huì)導(dǎo)致氣道和肺泡結(jié)構(gòu)破壞,引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)。職業(yè)性粉塵或化學(xué)物質(zhì)暴露同樣會(huì)損傷呼吸系統(tǒng),這類外源性刺激占慢阻肺病例的絕大部分。即使存在遺傳易感性,若無環(huán)境因素持續(xù)作用,疾病可能不會(huì)顯現(xiàn)。
α-1抗胰蛋白酶缺乏癥是明確的遺傳性病因。這種常染色體隱性遺傳病會(huì)導(dǎo)致肺組織失去保護(hù)性蛋白,使肺部更易受到酶類破壞。攜帶兩個(gè)缺陷基因拷貝的患者多在40歲前出現(xiàn)肺氣腫表現(xiàn)。基因檢測(cè)可確診該類型,通過靜脈補(bǔ)充α-1抗胰蛋白酶制劑可延緩病情。
家族聚集現(xiàn)象提示多基因遺傳可能。有慢阻肺家族史的人群患病風(fēng)險(xiǎn)增加,這可能涉及多個(gè)基因微小效應(yīng)的疊加。這些基因可能影響炎癥反應(yīng)強(qiáng)度、抗氧化能力或氣道修復(fù)功能。但具體基因位點(diǎn)尚未完全明確,目前不能通過基因預(yù)測(cè)發(fā)病。
表觀遺傳調(diào)控也參與疾病進(jìn)程。環(huán)境暴露可能通過DNA甲基化等機(jī)制改變基因表達(dá),這些獲得性改變可能跨代傳遞。孕期吸煙暴露可能通過這種機(jī)制增加子代患病風(fēng)險(xiǎn),這解釋了部分無直接遺傳突變的家系聚集現(xiàn)象。
建議有家族史者定期進(jìn)行肺功能檢查,避免吸煙及二手煙暴露。保持適度運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)肺功能,注意預(yù)防呼吸道感染。出現(xiàn)慢性咳嗽、咳痰或活動(dòng)后氣促應(yīng)盡早就診。對(duì)于確診患者,遵醫(yī)囑使用支氣管擴(kuò)張劑和糖皮質(zhì)激素吸入劑可控制癥狀,肺康復(fù)訓(xùn)練有助于改善生活質(zhì)量。
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