肝癌標志物主要有甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體、異常凝血酶原、α-L-巖藻糖苷酶、高爾基體蛋白73等。肝癌標志物檢測有助于早期篩查和輔助診斷,但需結(jié)合影像學檢查綜合判斷。
甲胎蛋白是原發(fā)性肝癌最常用的血清學標志物,由胎兒肝細胞合成,成人血清中含量極低。當肝細胞發(fā)生癌變時可能重新激活該基因表達,導(dǎo)致血液中甲胎蛋白水平升高。約70%的原發(fā)性肝癌患者會出現(xiàn)甲胎蛋白顯著增高,但部分肝炎、肝硬化患者也可能出現(xiàn)輕度升高。臨床常用化學發(fā)光法檢測,需結(jié)合超聲或CT等影像學結(jié)果綜合評估。
甲胎蛋白異質(zhì)體是甲胎蛋白的糖鏈修飾變異體,能提高肝癌診斷特異性。通過凝集素親和電泳可分離出甲胎蛋白異質(zhì)體,其中甲胎蛋白異質(zhì)體比例超過10%時提示肝癌可能性大。該指標特別適用于甲胎蛋白輕度升高患者的鑒別診斷,可區(qū)分肝癌與其他良性肝病引起的甲胎蛋白升高。
異常凝血酶原是維生素K缺乏或拮抗劑誘導(dǎo)產(chǎn)生的異常凝血因子,肝癌細胞可能合成這種異常蛋白。作為輔助診斷指標,異常凝血酶原對甲胎蛋白陰性肝癌的檢出率可達50%以上。其檢測不受膽道梗阻影響,與甲胎蛋白聯(lián)合檢測可提高肝癌診斷準確率,尤其適用于肝硬化患者的定期監(jiān)測。
α-L-巖藻糖苷酶是溶酶體水解酶,在肝癌組織中活性明顯增高。該指標診斷特異性較高,但敏感性較低,通常作為補充標志物使用。其水平升高可能與肝癌細胞代謝異常有關(guān),在甲胎蛋白陰性病例中陽性率約30%,與甲胎蛋白聯(lián)合檢測可提升小肝癌的檢出概率。
高爾基體蛋白73是近年發(fā)現(xiàn)的肝癌相關(guān)蛋白,在肝癌細胞中過度表達。血清高爾基體蛋白73水平與肝癌分期呈正相關(guān),對早期肝癌診斷敏感性優(yōu)于甲胎蛋白。該標志物在慢性肝病中升高不明顯,有助于區(qū)分肝癌與良性肝病,但臨床普及度尚待提高。
肝癌標志物檢測需空腹采血,避免劇烈運動后立即檢查。慢性肝炎或肝硬化患者應(yīng)每3-6個月定期監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)異常需及時進行增強CT或核磁共振檢查。日常需嚴格戒酒,控制高脂飲食,避免食用霉變食物。若存在乙肝病毒感染,應(yīng)遵醫(yī)囑規(guī)范抗病毒治療并監(jiān)測病毒載量。所有肝癌高危人群均應(yīng)建立長期隨訪計劃,結(jié)合血液檢查和影像學手段實現(xiàn)早診早治。
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