精神病家族史存在遺傳傾向,但并非絕對(duì)遺傳。精神病的遺傳規(guī)律主要涉及多基因遺傳、環(huán)境因素交互作用、表觀遺傳學(xué)機(jī)制等復(fù)雜因素。
多數(shù)精神病屬于多基因遺傳疾病,如精神分裂癥、雙相情感障礙等。這類(lèi)疾病由多個(gè)微效基因共同作用,單個(gè)基因貢獻(xiàn)率較低。親屬患病概率隨血緣關(guān)系遠(yuǎn)近呈梯度變化,一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)比普通人群高數(shù)倍,但具體發(fā)病仍需環(huán)境因素觸發(fā)。
遺傳易感性與環(huán)境壓力共同影響發(fā)病。孕期感染、童年創(chuàng)傷、社會(huì)心理應(yīng)激等環(huán)境因素可能通過(guò)表觀遺傳修飾激活沉默基因。例如母體孕期營(yíng)養(yǎng)不良可能增加后代精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn),這種影響在遺傳高危人群中更顯著。
DNA甲基化、組蛋白修飾等表觀遺傳變化可跨代傳遞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,父代經(jīng)歷的心理應(yīng)激可能通過(guò)精子miRNA改變子代應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)。這類(lèi)非序列遺傳信息可能解釋部分家族聚集性病例。
相同診斷的精神病可能對(duì)應(yīng)不同遺傳背景。如自閉癥譜系障礙已發(fā)現(xiàn)數(shù)百個(gè)風(fēng)險(xiǎn)基因位點(diǎn),不同家族的致病基因組合可能完全不同。這種異質(zhì)性導(dǎo)致預(yù)測(cè)具體個(gè)體的遺傳風(fēng)險(xiǎn)存在困難。
部分人群攜帶遺傳風(fēng)險(xiǎn)卻終身不發(fā)病,與保護(hù)性基因變異有關(guān)。如COMT基因Val158Met多態(tài)性可能調(diào)節(jié)多巴胺代謝,影響精神分裂癥外顯率。良好的成長(zhǎng)環(huán)境、社會(huì)支持系統(tǒng)也能部分抵消遺傳風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于有精神病家族史的人群,建議通過(guò)專(zhuān)業(yè)遺傳咨詢?cè)u(píng)估個(gè)體風(fēng)險(xiǎn),孕期注意避免感染和營(yíng)養(yǎng)不良,兒童期建立穩(wěn)定的養(yǎng)育環(huán)境,成年后保持規(guī)律作息和適度運(yùn)動(dòng),出現(xiàn)情緒或認(rèn)知異常時(shí)及時(shí)尋求精神科醫(yī)生幫助。目前基因檢測(cè)尚不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)精神病發(fā)病,重點(diǎn)應(yīng)放在早期癥狀識(shí)別和干預(yù)上。
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