乙肝大小三陽(yáng)通常不能完全治愈,主要與乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)的持續(xù)存在、免疫系統(tǒng)無(wú)法徹底清除病毒等因素有關(guān)。乙肝大小三陽(yáng)包括乙肝表面抗原陽(yáng)性、乙肝e抗原陽(yáng)性或陰性、乙肝核心抗體陽(yáng)性,提示乙肝病毒在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制或處于免疫耐受狀態(tài)。
乙肝病毒進(jìn)入肝細(xì)胞后,會(huì)形成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA,這種DNA能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定存在于肝細(xì)胞核內(nèi),成為病毒持續(xù)復(fù)制的模板。目前的抗病毒藥物如恩替卡韋片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、丙酚替諾福韋片等,雖然能夠有效抑制病毒復(fù)制,但無(wú)法徹底清除肝細(xì)胞內(nèi)的cccDNA,導(dǎo)致病毒在停藥后可能重新活躍復(fù)制。
部分乙肝大小三陽(yáng)患者處于免疫耐受狀態(tài),免疫系統(tǒng)對(duì)乙肝病毒的特異性免疫應(yīng)答較弱,無(wú)法有效識(shí)別和清除被病毒感染的肝細(xì)胞。這種情況在母嬰傳播感染的患者中較為常見(jiàn),患者體內(nèi)病毒載量較高但肝臟炎癥輕微,抗病毒治療效果有限。
乙肝病毒在復(fù)制過(guò)程中容易發(fā)生變異,產(chǎn)生耐藥株或免疫逃逸株。長(zhǎng)期使用抗病毒藥物可能導(dǎo)致病毒發(fā)生耐藥性突變,如拉米夫定耐藥突變、阿德福韋酯耐藥突變等,影響治療效果。病毒變異還會(huì)影響乙肝表面抗原的表達(dá),導(dǎo)致免疫系統(tǒng)難以識(shí)別和清除病毒。
乙肝病毒的DNA可能整合到宿主肝細(xì)胞的基因組中,這種整合的病毒DNA能夠長(zhǎng)期存在并表達(dá)病毒蛋白,但無(wú)法產(chǎn)生完整的病毒顆粒。整合的病毒DNA無(wú)法被現(xiàn)有藥物清除,導(dǎo)致乙肝表面抗原持續(xù)陽(yáng)性,成為乙肝難以治愈的重要原因之一。
慢性乙肝患者的免疫調(diào)節(jié)功能存在多種異常,包括樹(shù)突狀細(xì)胞功能缺陷、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞過(guò)度活化、細(xì)胞毒性T細(xì)胞功能耗竭等。這些免疫異常導(dǎo)致機(jī)體無(wú)法建立有效的抗病毒免疫應(yīng)答,使得病毒能夠長(zhǎng)期在體內(nèi)存在。免疫調(diào)節(jié)治療如干擾素α-2b注射液、胸腺肽α1注射液等可能部分改善免疫功能,但難以完全恢復(fù)免疫系統(tǒng)的抗病毒能力。
乙肝大小三陽(yáng)患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能、乙肝病毒DNA、甲胎蛋白等指標(biāo),遵醫(yī)囑規(guī)范使用抗病毒藥物,避免飲酒和濫用藥物加重肝臟負(fù)擔(dān)。保持規(guī)律作息和均衡飲食,適量攝入優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素,避免高脂高糖飲食。接種乙肝疫苗的家人應(yīng)定期檢查乙肝表面抗體水平,必要時(shí)加強(qiáng)免疫。出現(xiàn)乏力、食欲減退、黃疸等癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。
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