非酒精性脂肪肝發(fā)展為肝硬化通常經(jīng)歷單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纖維化三個(gè)階段,主要與胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等因素持續(xù)損傷肝細(xì)胞有關(guān)。長期未干預(yù)的脂肪肝可能逐步進(jìn)展為肝硬化,表現(xiàn)為肝功能減退和門靜脈高壓。
肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積形成單純性脂肪肝,此時(shí)肝細(xì)胞功能基本正常。患者可能無自覺癥狀,或僅表現(xiàn)為輕度乏力、右上腹隱痛。超聲檢查可見肝臟回聲增強(qiáng)。此階段通過控制體重、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、增加運(yùn)動(dòng)可逆轉(zhuǎn)脂肪沉積。避免高脂高糖飲食,減少精制碳水化合物攝入有助于改善胰島素抵抗。
持續(xù)脂肪堆積引發(fā)肝細(xì)胞炎癥壞死,稱為脂肪性肝炎?;颊呖赡艹霈F(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,部分人群會(huì)有食欲減退、惡心等癥狀。肝活檢可見肝細(xì)胞氣球樣變和小葉內(nèi)炎癥。此時(shí)需在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上,遵醫(yī)囑使用水飛薊賓膠囊、雙環(huán)醇片等護(hù)肝藥物,必要時(shí)聯(lián)用吡格列酮改善胰島素敏感性。
慢性炎癥激活肝星狀細(xì)胞,細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積形成纖維間隔。血清學(xué)檢查顯示Ⅲ型前膠原肽、透明質(zhì)酸等纖維化標(biāo)志物升高。彈性超聲或FibroScan可評估纖維化程度。抗纖維化治療需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用復(fù)方鱉甲軟肝片、安絡(luò)化纖丸等中成藥,同時(shí)嚴(yán)格控制代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)。
纖維間隔相互連接形成假小葉結(jié)構(gòu),但肝功能尚能代償。部分患者出現(xiàn)肝掌、蜘蛛痣等體征,影像學(xué)顯示肝臟表面不規(guī)則。需定期監(jiān)測甲胎蛋白和肝臟影像,預(yù)防食管胃底靜脈曲張破裂出血。建議補(bǔ)充維生素E軟膠囊抗氧化,避免使用對肝臟有損害的藥物。
肝臟結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞導(dǎo)致門靜脈高壓和肝功能衰竭,可能出現(xiàn)腹水、肝性腦病等并發(fā)癥。此時(shí)需限制蛋白質(zhì)攝入預(yù)防肝性腦病,必要時(shí)行經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)。藥物治療包括呋塞米片聯(lián)合螺內(nèi)酯片利尿消腫,乳果糖口服溶液調(diào)節(jié)腸道菌群。終末期需考慮肝移植評估。
非酒精性脂肪肝患者應(yīng)每6-12個(gè)月復(fù)查肝臟超聲和肝功能,合并糖尿病者需將糖化血紅蛋白控制在7%以下。每日保持30分鐘以上中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng),飲食遵循地中海模式,優(yōu)先選擇橄欖油、深海魚類等抗炎食材。絕對禁酒,避免熬夜和濫用保健品,出現(xiàn)不明原因體重下降或腹脹應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。
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