低分子肝素治療肺纖維化的原理

低分子肝素通過(guò)抗凝、抗炎及抑制纖維化進(jìn)程等機(jī)制改善肺纖維化。其作用原理主要有抑制凝血酶活性、調(diào)節(jié)炎癥因子釋放、阻斷轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子信號(hào)通路、減少膠原沉積、改善微循環(huán)障礙等。

1、抑制凝血酶活性

低分子肝素通過(guò)選擇性抑制凝血因子X(jué)a，降低凝血酶生成，減輕肺組織微血栓形成。肺纖維化患者常存在凝血功能異常，微血栓可加重肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)成纖維細(xì)胞活化。該藥物能維持凝血與纖溶平衡，減緩肺間質(zhì)纖維化進(jìn)展。

2、調(diào)節(jié)炎癥因子釋放

低分子肝素可抑制腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6等促炎因子分泌，同時(shí)上調(diào)抗炎介質(zhì)如白細(xì)胞介素10的表達(dá)。慢性炎癥反應(yīng)是肺纖維化核心發(fā)病機(jī)制之一，通過(guò)調(diào)控炎癥網(wǎng)絡(luò)可減輕肺泡上皮細(xì)胞損傷，延緩肺組織結(jié)構(gòu)重塑。

3、阻斷TGF-β信號(hào)通路

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β是驅(qū)動(dòng)肺纖維化的關(guān)鍵細(xì)胞因子。低分子肝素能干擾TGF-β與受體結(jié)合，抑制下游Smad蛋白磷酸化，從而減少肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化和細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度合成。該作用直接影響纖維化核心病理環(huán)節(jié)。

4、減少膠原沉積

低分子肝素通過(guò)下調(diào)金屬蛋白酶組織抑制劑表達(dá)，促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶活性，加速異常沉積的膠原降解。同時(shí)抑制成纖維細(xì)胞增殖，減少Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白合成，改善肺組織彈性與氣體交換功能。

5、改善微循環(huán)障礙

藥物通過(guò)增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力、降低血液黏度，改善肺毛細(xì)血管血流灌注。微循環(huán)障礙會(huì)導(dǎo)致局部缺氧，刺激缺氧誘導(dǎo)因子產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)纖維化發(fā)展。低分子肝素通過(guò)改善氧供可間接抑制纖維化進(jìn)程。

使用低分子肝素需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)凝血功能，避免與其他抗凝藥物聯(lián)用。肺纖維化患者應(yīng)保持低鹽高蛋白飲食，適當(dāng)進(jìn)行呼吸康復(fù)訓(xùn)練，如腹式呼吸、縮唇呼吸等。注意預(yù)防呼吸道感染，定期復(fù)查肺功能與高分辨率CT，綜合評(píng)估病情進(jìn)展。出現(xiàn)咯血、皮下瘀斑等出血傾向時(shí)需立即就醫(yī)調(diào)整用藥方案。