獲批CKD-aP止癢適應(yīng)癥，安瑞克芬能帶來(lái)哪些臨床獲益？
關(guān)鍵詞：
由海思科醫(yī)藥集團(tuán)自主研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng)新藥安瑞克芬注射液于5月獲批用于腹部手術(shù)后輕、中度疼痛治療后，近日新增維持性血液透析的慢性腎臟疾病相關(guān)中重度瘙癢成人患者適應(yīng)癥。作為我國(guó)首個(gè)獲得成人血液透析慢性腎臟疾病相關(guān)瘙癢（CKD-aP）適應(yīng)癥的高選擇性外周κ受體激動(dòng)劑，該藥能夠帶來(lái)哪些臨床獲益呢？
藥理作用清晰，適應(yīng)癥明確
安瑞克芬對(duì)κ阿片受體靶點(diǎn)具有高選擇性和親和性，能通過(guò)激活外周神經(jīng)元和免疫細(xì)胞上的KOR發(fā)揮止癢作用。該藥可通過(guò)與外周神經(jīng)末梢和背根神經(jīng)節(jié)的κ阿片受體結(jié)合后，在G蛋白參與下協(xié)同調(diào)控鉀離子流和鈣離子流，抑制特定的神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減少瘙癢信號(hào)的傳導(dǎo)，從而起到抑制瘙癢的作用。同時(shí)，通過(guò)作用于免疫細(xì)胞，減少炎性因子的釋放，從而起到緩解瘙癢癥狀的作用[Wang X,et al.Antinociceptive and antipruritic effects of HSK21542,a peripherally-restricted kappa opioid receptor agonist,in animal models of pain and itch[J].Frontiers in Pharmacology,2021,12:773204.]。
一周起效，長(zhǎng)期應(yīng)用持續(xù)緩解瘙癢
安瑞克芬Ⅱ期研究結(jié)果表明，在血液透析患者，每周3次給予0.3μg/kg安瑞克芬，達(dá)峰時(shí)間Tmax為2.4分鐘。與安慰劑組相比，0.30μg/kg劑量組1周NRS周均值與基線的差值顯著下降，第3天NRS值就看到明顯下降。Ⅲ期研究結(jié)果表明，第1周安瑞克芬組平均WI-NRS下降-0.5，第2周開(kāi)始WI-NRS顯著改善至-0.9并優(yōu)于安慰劑組-0.6，持續(xù)至12周依然優(yōu)于安慰劑組，且WI-NRS持續(xù)下降。同時(shí)，連續(xù)使用安瑞克芬患者5-D瘙癢評(píng)分五個(gè)維度評(píng)分均改善：持續(xù)時(shí)間、強(qiáng)度、變化趨勢(shì)、生活障礙、瘙癢部位五個(gè)維度的結(jié)果均一致[Pan M,Wang G,Zhou L,Xu Y,Yao L,Wu C,Mei C,Zhao Z,Sun D,Guan T,Chen Q,Shi M,Xu H,Zeng W,Li F,Yan R and Liu B-C(2023),Safety and effectiveness of HSK21542 for hemodialysis patients:a multiple ascending dose study.Front.Pharmacol.14:1203642.][Liu B C,Li Z L,Zhang P,et al.Bmj,2025,390:e085208.doi:10.1136/bmj-2025-085208.]。
未表現(xiàn)出成癮性，安全性良好
現(xiàn)有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示安瑞克芬未表現(xiàn)出成癮性，Ⅱ期第二階段研究在12周用藥周期結(jié)束后停藥兩周內(nèi)的阿片戒斷客觀量表和阿片戒斷簡(jiǎn)要量表評(píng)分與安慰劑組相當(dāng)，未出現(xiàn)戒斷癥狀。在Ⅲ期臨床研究中，該藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭暈、低血壓，多為輕中度，中樞阿片樣不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，與安慰劑組相當(dāng)，胃腸道不良反應(yīng)，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，展現(xiàn)出低不良反應(yīng)發(fā)生率和良好的長(zhǎng)期安全性。
適用人群廣，藥物間相互作用少
藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，安瑞克芬在人體幾乎不通過(guò)肝臟代謝，在各種屬肝細(xì)胞均穩(wěn)定，基本不發(fā)生代謝轉(zhuǎn)化，治療劑量下亦不誘導(dǎo)或抑制CYP450酶，所以發(fā)生代謝酶介導(dǎo)的藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)較低；同時(shí)，安瑞克芬不是各類(lèi)轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物，治療劑量下對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)體沒(méi)有抑制作用，發(fā)生轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)較低，主要以原形藥形式排泄。證實(shí)，肝功能不全患者或老年人群用藥無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整，藥物間相互作用風(fēng)險(xiǎn)較低。
目前在國(guó)內(nèi)已獲批用于治療CKD-aP的只有中樞κ阿片受體激動(dòng)劑，其他均為普通止癢藥物，均無(wú)明確適應(yīng)癥。相比現(xiàn)有CKD-aP治療藥物，安瑞克芬具有明確的藥理機(jī)制，更高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)安全性，止癢起效更快、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，且適用于更廣泛的人群。其在CKD-aP治療中的突出臨床價(jià)值和廣闊的應(yīng)用前景，為臨床實(shí)踐提供了更優(yōu)的治療選擇。
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Wang X,et al.Antinociceptive and antipruritic effects of HSK21542,a peripherally-restricted kappa opioid receptor agonist,in animal models of pain and itch[J].Frontiers in Pharmacology,2021,12:773204.
Pan M,Wang G,Zhou L,Xu Y,Yao L,Wu C,Mei C,Zhao Z,Sun D,Guan T,Chen Q,Shi M,Xu H,Zeng W,Li F,Yan R and Liu B-C(2023),Safety and effectiveness of HSK21542 for hemodialysis patients:a multiple ascending dose study.Front.Pharmacol.14:1203642.
Liu B C,Li Z L,Zhang P,et al.Bmj,2025,390:e085208.doi:10.1136/bmj-2025-085208.
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