酒精肝出現(xiàn)纖維化是怎么回事
博禾醫(yī)生
酒精肝出現(xiàn)纖維化可能由長期過量飲酒、氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)激活、肝細(xì)胞再生障礙、遺傳易感性等因素引起,可通過戒酒、抗氧化治療、抗炎治療、促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)、定期監(jiān)測肝功能等方式干預(yù)。
乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛直接損傷肝細(xì)胞,持續(xù)刺激導(dǎo)致肝星狀細(xì)胞活化,分泌過量膠原蛋白沉積于肝臟。每日酒精攝入超過40克(男性)或20克(女性)持續(xù)5年以上,纖維化風(fēng)險顯著增加。治療核心為嚴(yán)格戒酒,必要時采用酒精依賴干預(yù)措施。
酒精代謝消耗大量谷胱甘肽,導(dǎo)致自由基蓄積攻擊肝細(xì)胞膜,誘發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。臨床可通過檢測丙二醛水平評估氧化損傷程度,補(bǔ)充維生素E、水飛薊素等抗氧化劑有助于減緩纖維化進(jìn)展。
酒精代謝產(chǎn)物激活庫普弗細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子-α等促炎因子,持續(xù)炎癥刺激促使肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞。血清透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原肽升高提示活動性纖維化,短期使用糖皮質(zhì)激素可控制急性炎癥。
酒精抑制肝細(xì)胞生長因子信號通路,導(dǎo)致受損肝組織被纖維瘢痕替代而非正常肝細(xì)胞再生。超聲彈性成像顯示肝臟硬度值≥7.4kPa時,需考慮使用促肝細(xì)胞再生藥物干預(yù)。
攜帶PNPLA3基因rs738409突變者,酒精代謝產(chǎn)物更易誘發(fā)肝細(xì)胞脂肪變性和纖維化。此類人群需將酒精攝入量控制在安全閾值50%以下,并每6個月進(jìn)行肝臟瞬時彈性檢測。
酒精肝纖維化患者需建立低脂高蛋白飲食模式,每日攝入優(yōu)質(zhì)蛋白1.2-1.5克/公斤體重,優(yōu)先選擇魚類、豆制品等食物。規(guī)律進(jìn)行有氧運(yùn)動如快走、游泳,每周累計150分鐘可改善肝臟微循環(huán)。嚴(yán)格避免使用對肝功能有損傷的藥物,包括部分解熱鎮(zhèn)痛藥和中草藥。睡眠時間保證7-8小時有助于肝細(xì)胞修復(fù),夜間23點(diǎn)前入睡效果更佳。每3-6個月復(fù)查肝臟超聲和肝功能指標(biāo),動態(tài)監(jiān)測纖維化程度變化。
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