褪黑素禁忌人群主要包括孕婦、哺乳期女性、自身免疫性疾病患者、抑郁癥患者及肝腎功能不全者。服用褪黑素后皮膚變白可能與褪黑素調(diào)節(jié)黑色素合成的作用有關(guān)，但需警惕異常色素減退現(xiàn)象。

1、孕婦及哺乳期女性

褪黑素可能通過胎盤或乳汁影響胎兒及嬰兒的神經(jīng)發(fā)育，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示高劑量褪黑素會(huì)導(dǎo)致胚胎發(fā)育遲緩。妊娠期女性體內(nèi)天然褪黑素水平會(huì)生理性升高，額外補(bǔ)充可能干擾晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)。哺乳期使用褪黑素片可能改變?nèi)橹煞郑瑢?dǎo)致嬰兒出現(xiàn)嗜睡等不良反應(yīng)。

2、自身免疫性疾病患者

系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者服用褪黑素可能加重免疫紊亂。褪黑素軟膠囊會(huì)刺激Th1細(xì)胞因子分泌，可能誘發(fā)免疫系統(tǒng)過度激活。臨床觀察發(fā)現(xiàn)部分患者用藥后出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛加重、皮疹等免疫反應(yīng)，需監(jiān)測(cè)抗核抗體滴度變化。

3、抑郁癥患者

抑郁發(fā)作期使用褪黑素膠囊可能加劇情緒障礙，其通過抑制多巴胺分泌影響情緒調(diào)節(jié)。部分患者用藥后出現(xiàn)晝夜節(jié)律紊亂型抑郁，表現(xiàn)為晨重夜輕癥狀加重。合并使用抗抑郁藥時(shí)可能降低氟西汀等藥物的療效。

4、肝腎功能不全者

褪黑素口服液需經(jīng)肝臟代謝、腎臟排泄，肝功能異常者服用可能加重代謝負(fù)擔(dān)。慢性腎病患者清除率下降會(huì)導(dǎo)致血藥濃度升高，出現(xiàn)頭痛、嗜睡等中毒癥狀。用藥前應(yīng)評(píng)估轉(zhuǎn)氨酶及肌酐清除率，嚴(yán)重肝腎損害者禁用褪黑素滴劑。

5、皮膚色素異常風(fēng)險(xiǎn)

褪黑素通過抑制酪氨酸酶活性減少黑色素合成，長(zhǎng)期服用可能出現(xiàn)皮膚蒼白。部分使用者反映面部、手臂等暴露區(qū)域出現(xiàn)界限清楚的色素減退斑。這種改變多為可逆性，停藥后3-6個(gè)月可逐漸恢復(fù)，但需與白癜風(fēng)等皮膚病鑒別。

使用褪黑素期間應(yīng)避免日間服用以防晝夜節(jié)律紊亂，服藥后出現(xiàn)心悸、眩暈等不適需立即停用。建議通過調(diào)節(jié)睡眠環(huán)境、保持規(guī)律作息等非藥物方式改善睡眠，長(zhǎng)期失眠者應(yīng)排查焦慮、甲亢等潛在病因。皮膚明顯變白者應(yīng)就診皮膚科進(jìn)行伍德燈檢查，排除病理性色素脫失疾病。