林奇綜合征是一種遺傳性結直腸癌綜合征，主要由錯配修復基因突變引起，表現(xiàn)為結直腸癌、子宮內膜癌等多種惡性腫瘤的發(fā)病風險顯著增加。林奇綜合征患者通常具有家族聚集性腫瘤病史，發(fā)病年齡較早，腫瘤多位于近端結腸。
林奇綜合征的核心特征是DNA錯配修復系統(tǒng)缺陷，導致微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。該病涉及MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等基因的胚系突變，這些基因編碼的蛋白質參與糾正DNA復制錯誤。當這些基因發(fā)生突變時，細胞無法有效修復DNA復制過程中的錯誤，導致突變積累并最終引發(fā)癌癥。
林奇綜合征患者除結直腸癌外，還可能發(fā)生子宮內膜癌、卵巢癌、胃癌、小腸癌、肝膽管癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多種惡性腫瘤。女性患者子宮內膜癌風險甚至可能超過結直腸癌風險。部分患者會出現(xiàn)皮脂腺瘤、角化棘皮瘤等皮膚表現(xiàn)，稱為Muir-Torre綜合征變異型。
林奇綜合征的診斷主要依靠家族史、基因檢測和腫瘤組織檢測。阿姆斯特丹標準II和修訂版貝塞斯達指南是常用的臨床篩查工具。確診需要進行基因檢測發(fā)現(xiàn)錯配修復基因的致病性突變。腫瘤組織檢測可發(fā)現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高表達或錯配修復蛋白缺失。
林奇綜合征患者需終身進行癌癥監(jiān)測，建議每1-2年進行結腸鏡檢查，女性患者還需定期進行子宮內膜取樣和經(jīng)陰道超聲檢查。對于已完成生育的高危女性，可考慮預防性子宮及雙附件切除術。阿司匹林化學預防可能降低結直腸癌風險，但需在醫(yī)生指導下使用。
林奇綜合征患者應保持健康生活方式，避免吸煙、過量飲酒等危險因素，維持合理體重，增加蔬菜水果攝入。直系親屬應進行基因檢測和遺傳咨詢，早發(fā)現(xiàn)早干預可顯著改善預后。患者及家屬需定期隨訪，由多學科團隊制定個體化監(jiān)測和預防方案。