最難治的肺炎通常為多重耐藥菌肺炎、病毒性肺炎中的重癥病例以及真菌性肺炎。這些肺炎治療難度大，可能與病原體耐藥性、宿主免疫力低下或診斷延遲等因素有關。
多重耐藥菌肺炎主要由對多種抗生素產(chǎn)生耐藥性的細菌引起，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎、碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌肺炎等。這類肺炎治療藥物選擇有限，常需聯(lián)合用藥或使用特殊抗生素，療程較長且易復發(fā)。病毒性肺炎中的重癥病例如重癥流感病毒肺炎、新型冠狀病毒肺炎重癥患者，可能因病毒復制活躍或免疫過度反應導致肺組織嚴重損傷，需抗病毒治療聯(lián)合呼吸支持，部分患者遺留肺纖維化。真菌性肺炎多見于免疫功能低下人群，如侵襲性肺曲霉病、肺隱球菌病等，抗真菌藥物療程長且副作用明顯，部分需手術切除病灶。
預防難治性肺炎需加強免疫力管理，避免濫用抗生素，高危人群可接種肺炎鏈球菌疫苗和流感疫苗。出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、呼吸困難等癥狀時應盡早就醫(yī)，確診后嚴格遵醫(yī)囑完成全程治療。治療期間注意營養(yǎng)支持，保持呼吸道濕潤，臥床患者需定期翻身拍背促進排痰。康復期避免吸煙及接觸污染空氣，定期復查肺部影像學評估恢復情況。