多囊腎是一種遺傳性腎臟疾病，病理表現(xiàn)為雙側(cè)腎臟出現(xiàn)多個(gè)充滿液體的囊腫，主要由基因突變導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞異常增殖和囊液分泌失衡引起。根據(jù)遺傳方式可分為常染色體顯性多囊腎病和常染色體隱性多囊腎病兩類。

1、基因突變

多囊腎與PKD1、PKD2或PKHD1等基因突變密切相關(guān)。PKD1基因編碼的多囊蛋白1參與細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)，突變后導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞增殖失控。PKD2基因突變則影響鈣離子通道功能，干擾細(xì)胞正常代謝。這些基因突變通過(guò)影響纖毛功能、細(xì)胞周期調(diào)控等途徑，最終形成囊腫。

2、囊腫形成機(jī)制

腎小管上皮細(xì)胞異常增殖是囊腫形成的核心環(huán)節(jié)。突變基因?qū)е录?xì)胞增殖信號(hào)通路持續(xù)激活，使上皮細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)并脫離基底膜。同時(shí)囊液分泌增加與重吸收減少形成正反饋，囊腫逐漸增大壓迫正常腎組織。囊腫內(nèi)液體成分分析顯示含有電解質(zhì)、蛋白質(zhì)及脫落細(xì)胞。

3、繼發(fā)病理改變

進(jìn)行性增大的囊腫會(huì)壓迫腎實(shí)質(zhì)，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率下降。顯微鏡下可見(jiàn)腎單位萎縮、間質(zhì)纖維化和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。晚期患者腎臟體積顯著增大，表面布滿大小不等的囊腫，切面呈蜂窩狀。約半數(shù)患者會(huì)并發(fā)肝囊腫，胰腺、脾臟等器官也可能受累。

4、血管異常

多囊腎患者常伴隨腎血管系統(tǒng)異常。囊腫增長(zhǎng)會(huì)扭曲腎內(nèi)血管結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致局部缺血和高血壓。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)異常可能促進(jìn)囊腫周圍新生血管形成，這些血管壁脆弱易破裂，是血尿的重要原因。腎動(dòng)脈阻力指數(shù)增高提示血管功能受損。

5、炎癥與纖維化

囊腫微環(huán)境中的炎性因子如腫瘤壞死因子α、白介素6等持續(xù)刺激，會(huì)激活腎臟固有成纖維細(xì)胞。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β信號(hào)通路過(guò)度激活促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)沉積，加速腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程。這種慢性炎癥狀態(tài)與腎功能惡化速度呈正相關(guān)。

多囊腎患者需定期監(jiān)測(cè)血壓和腎功能，限制高鹽高蛋白飲食以減輕腎臟負(fù)擔(dān)。避免劇烈運(yùn)動(dòng)和外傷以防囊腫破裂，出現(xiàn)發(fā)熱、腰痛或血尿應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。目前治療主要采用托伐普坦片等血管加壓素受體拮抗劑延緩疾病進(jìn)展，終末期需考慮腎臟替代治療。建議患者每3-6個(gè)月復(fù)查腎臟超聲和腎功能，有家族史者應(yīng)進(jìn)行基因檢測(cè)和遺傳咨詢。