抗維生素D佝僂病屬于X連鎖顯性遺傳病，主要由PHEX基因突變導(dǎo)致。該病遺傳方式主要有女性患者可遺傳給子女、男性患者僅遺傳給女兒、存在新發(fā)突變?nèi)N情況。
1、女性患者遺傳規(guī)律
女性患者攜帶一條異常X染色體時，生育后代有50%概率遺傳致病基因。女兒若繼承異常X染色體會發(fā)病，兒子繼承后必然發(fā)病。女性患者骨骼畸形、生長遲緩等癥狀較男性輕，但可能出現(xiàn)低磷血癥和牙齒發(fā)育異常。治療需長期口服磷酸鹽合劑配合骨化三醇膠丸，定期監(jiān)測血磷和腎功能。
2、男性患者遺傳特點
男性患者會將異常X染色體全部遺傳給女兒，兒子不會繼承致病基因。男性患者癥狀較重，常見下肢彎曲畸形和嚴(yán)重低磷血癥。嬰幼兒期即可出現(xiàn)顱骨軟化，需早期使用磷酸氫鈣片聯(lián)合阿法骨化醇軟膠囊治療。青春期后仍需維持治療預(yù)防骨軟化癥。
3、新發(fā)突變可能性
約20%病例由PHEX基因自發(fā)突變引起，無家族遺傳史。這類患者需進(jìn)行基因檢測確診，其子女遺傳概率與家族性病例相同。新發(fā)突變患者可能出現(xiàn)非典型癥狀如牙齒膿腫或聽力下降，需配合碳酸鈣D3咀嚼片補(bǔ)充治療。
4、攜帶者檢測
有家族史的女性建議孕前進(jìn)行基因篩查，絨毛取樣或羊水穿刺可進(jìn)行產(chǎn)前診斷。女性攜帶者雖可能無癥狀，但會出現(xiàn)尿磷升高，需監(jiān)測血磷水平。妊娠期需增加磷酸鈉口服溶液劑量，預(yù)防胎兒骨骼發(fā)育異常。
5、遺傳咨詢要點
患者家族應(yīng)繪制三代遺傳圖譜，明確傳遞路徑。同胞兄弟姐妹有50%患病風(fēng)險，建議兒童期進(jìn)行血磷篩查。基因檢測可區(qū)分遺傳型與新發(fā)突變，指導(dǎo)生育選擇。禁止近親婚配可降低復(fù)合雜合突變概率。
抗維生素D佝僂病患者需終身維持血磷水平，每日分次補(bǔ)充磷制劑效果優(yōu)于單次大劑量。建議選擇磷含量高的食物如魚類、瘦肉配合治療，避免高植酸飲食影響磷吸收。定期進(jìn)行骨密度檢測和脊柱X線檢查，成年后仍需每兩年評估腎功能?；颊邞?yīng)避免劇烈運(yùn)動防止病理性骨折，兒童期可使用矯形支具改善步態(tài)異常。