不自覺(jué)低血糖現(xiàn)象是指患者在血糖水平下降至低于正常范圍時(shí),未能感知到典型低血糖預(yù)警癥狀的一種病理狀態(tài),常見(jiàn)于糖尿病病程較長(zhǎng)或反復(fù)發(fā)生低血糖的患者。
一、發(fā)病機(jī)制
不自覺(jué)低血糖現(xiàn)象主要與自主神經(jīng)反饋缺陷有關(guān)。長(zhǎng)期高血糖或頻繁低血糖發(fā)作可能導(dǎo)致交感神經(jīng)對(duì)血糖下降的敏感性降低,使得腎上腺素、去甲腎上腺素等升糖激素釋放閾值上調(diào)。同時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)低血糖的適應(yīng)性調(diào)節(jié)功能減退,尤其是下丘腦-垂體-腎上腺軸反應(yīng)遲鈍,導(dǎo)致心悸、出汗等預(yù)警癥狀缺失。
二、高危人群
1型糖尿病病史超過(guò)5年、2型糖尿病使用胰島素或磺脲類(lèi)藥物治療的患者風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。老年糖尿病患者因自主神經(jīng)功能退化,低血糖感知能力普遍下降。夜間低血糖頻發(fā)者及肝腎功能不全患者由于藥物代謝異常,更易出現(xiàn)無(wú)癥狀性低血糖。
三、臨床表現(xiàn)
患者可能直接出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙,如注意力渙散、反應(yīng)遲鈍、言語(yǔ)混亂等神經(jīng)低血糖表現(xiàn)。部分患者可突發(fā)行為異?;蚯榫w改變,嚴(yán)重時(shí)進(jìn)展為癲癇樣抽搐、意識(shí)障礙甚至昏迷。客觀體征包括皮膚濕冷、瞳孔散大,但缺乏主觀不適感。
四、診斷方法
動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可捕捉無(wú)癥狀性低血糖事件,顯示血糖值低于3.9毫摩爾每升但無(wú)相應(yīng)癥狀。改良Clarke問(wèn)卷和低血糖感知意識(shí)評(píng)估量表可用于量化感知缺陷程度。必要時(shí)進(jìn)行延長(zhǎng)空腹試驗(yàn)或混合餐試驗(yàn),觀察血糖降至2.8毫摩爾每升時(shí)是否出現(xiàn)激素反調(diào)節(jié)反應(yīng)缺失。
五、干預(yù)策略
嚴(yán)格避免過(guò)度胰島素治療,實(shí)施個(gè)體化血糖控制目標(biāo)。建議糖尿病患者規(guī)律進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè),尤其睡前和運(yùn)動(dòng)前后。使用實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血糖儀設(shè)置低血糖預(yù)警值。對(duì)于反復(fù)發(fā)作者,可考慮調(diào)整胰島素方案如改用胰島素泵,或替換磺脲類(lèi)藥物為低低血糖風(fēng)險(xiǎn)的DPP-4抑制劑。
建立規(guī)律飲食節(jié)奏,確保碳水化合物攝入量與藥物作用峰值匹配。運(yùn)動(dòng)前適量加餐,避免空腹進(jìn)行高強(qiáng)度活動(dòng)。家屬應(yīng)掌握胰高血糖素注射方法,患者隨身攜帶糖尿病識(shí)別卡。定期接受糖尿病教育,學(xué)習(xí)血糖波動(dòng)規(guī)律識(shí)別技巧,通過(guò)認(rèn)知行為訓(xùn)練重建低血糖感知能力。建議每3-6個(gè)月復(fù)查糖化血紅蛋白和動(dòng)態(tài)血糖圖譜,及時(shí)調(diào)整防治方案。