直腸癌的免疫療法主要包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑、過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療、腫瘤疫苗、免疫調(diào)節(jié)劑等。免疫療法通過(guò)激活或增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)功能來(lái)識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞,適用于部分晚期或轉(zhuǎn)移性直腸癌患者。
1、免疫檢查點(diǎn)抑制劑
免疫檢查點(diǎn)抑制劑如帕博利珠單抗注射液、納武利尤單抗注射液等,通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1或CTLA-4信號(hào)通路解除腫瘤對(duì)免疫細(xì)胞的抑制。這類藥物適用于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定或錯(cuò)配修復(fù)缺陷的直腸癌患者,可能引發(fā)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)如皮疹、腹瀉等,需密切監(jiān)測(cè)。
2、過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療
過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療包括CAR-T細(xì)胞療法和TILs療法,通過(guò)體外擴(kuò)增改造患者自身免疫細(xì)胞后回輸。目前針對(duì)直腸癌的CAR-T療法多處于臨床試驗(yàn)階段,可能引起細(xì)胞因子釋放綜合征等并發(fā)癥,需在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展。
3、腫瘤疫苗
腫瘤疫苗通過(guò)刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答,包括新抗原疫苗和樹突狀細(xì)胞疫苗。部分研究顯示其聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑可增強(qiáng)療效,但個(gè)體化疫苗制備周期較長(zhǎng),需進(jìn)行基因檢測(cè)篩選適用人群。
4、免疫調(diào)節(jié)劑
免疫調(diào)節(jié)劑如干擾素、白細(xì)胞介素等可非特異性增強(qiáng)免疫功能。這類藥物常作為輔助治療手段,可能引起發(fā)熱、乏力等全身反應(yīng),需根據(jù)患者耐受性調(diào)整劑量。
5、聯(lián)合治療策略
免疫療法常與化療、靶向治療或放療聯(lián)合應(yīng)用以提高療效。例如PD-1抑制劑聯(lián)合抗血管生成靶向藥可改善腫瘤微環(huán)境,但需注意疊加毒性,治療期間需定期評(píng)估影像學(xué)及腫瘤標(biāo)志物變化。
直腸癌免疫治療需嚴(yán)格遵循適應(yīng)證,治療前應(yīng)進(jìn)行PD-L1表達(dá)、微衛(wèi)星狀態(tài)等檢測(cè)。治療期間注意觀察免疫相關(guān)不良反應(yīng),出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難等癥狀需及時(shí)就醫(yī)。保持均衡飲食與適度運(yùn)動(dòng)有助于維持免疫功能,避免生冷食物及劇烈運(yùn)動(dòng)。定期復(fù)查腸鏡及影像學(xué)檢查是評(píng)估療效的必要手段。