多囊腎是一種常染色體顯性遺傳病，具有明顯的家族聚集性。多囊腎的遺傳問(wèn)題主要與PKD1和PKD2基因突變有關(guān)，父母一方患病時(shí)子女有50%概率遺傳，若父母雙方均患病則子女患病概率升至75%。
1、遺傳機(jī)制
多囊腎由16號(hào)染色體上的PKD1基因或4號(hào)染色體上的PKD2基因突變導(dǎo)致，前者約占85%病例且病情進(jìn)展更快。這些基因編碼的多囊蛋白功能異常會(huì)影響腎小管上皮細(xì)胞增殖，形成進(jìn)行性增大的囊腫?；驒z測(cè)可發(fā)現(xiàn)約90%的致病突變，但仍有部分患者存在未知位點(diǎn)突變。
2、遺傳概率
常染色體顯性遺傳模式下，患者每生育一次就有50%概率將突變基因傳遞給后代，子代發(fā)病年齡和嚴(yán)重程度可能存在差異。約10%病例由新生突變引起，這類(lèi)患者無(wú)家族史但可能將突變遺傳給后代。極少數(shù)情況下存在生殖腺嵌合現(xiàn)象，導(dǎo)致臨床遺傳概率偏離理論值。
3、臨床表現(xiàn)
遺傳獲得的多囊腎通常在30-40歲出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為雙側(cè)腎臟多發(fā)囊腫進(jìn)行性增大，伴隨腰部疼痛、血尿、高血壓和腎功能下降。約50%患者在60歲前會(huì)進(jìn)展至終末期腎病，部分患者同時(shí)合并肝囊腫、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤等腎外表現(xiàn)。
4、遺傳咨詢(xún)
建議育齡期患者孕前進(jìn)行專(zhuān)業(yè)遺傳咨詢(xún)，通過(guò)基因檢測(cè)明確突變位點(diǎn)。對(duì)于已明確致病突變的家庭，可通過(guò)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)篩選健康胚胎。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)可在妊娠10周后評(píng)估胎兒遺傳狀態(tài)，但需注意檢測(cè)存在假陰性可能。
5、家族管理
確診患者的直系親屬應(yīng)定期進(jìn)行腎臟超聲和血壓監(jiān)測(cè)，建議從18歲開(kāi)始每3年篩查一次。對(duì)于基因檢測(cè)確認(rèn)未攜帶突變的家系成員可解除患病擔(dān)憂(yōu)。已攜帶突變但未發(fā)病者需控制血壓，避免腎毒性藥物，每年檢測(cè)腎功能和尿蛋白。
多囊腎患者及家屬應(yīng)保持低鹽低脂飲食，每日飲水量控制在2000毫升左右，避免劇烈運(yùn)動(dòng)以防囊腫破裂。建議使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑控制血壓，定期監(jiān)測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率變化。對(duì)于有生育需求的患者，建議在腎病專(zhuān)科和遺傳科醫(yī)師共同指導(dǎo)下制定家庭計(jì)劃。