卵巢早衰與遺傳因素密切相關(guān)，可能由染色體異常、基因突變、家族遺傳史等因素引起。卵巢早衰是指女性在40歲前出現(xiàn)卵巢功能衰退，主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、不孕、雌激素水平下降等癥狀。
1、染色體異常
特納綜合征是最常見的染色體異常導(dǎo)致的卵巢早衰，患者缺少一條X染色體或部分X染色體缺失。這類患者卵巢發(fā)育不全，卵泡數(shù)量顯著減少，青春期后可能出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)。其他如X染色體易位、缺失等結(jié)構(gòu)異常也可能干擾卵泡發(fā)育。染色體核型分析是確診的重要手段，激素替代治療可緩解低雌激素癥狀。
2、基因突變
卵泡發(fā)育相關(guān)基因如FMRI前突變、BMP15、GDF9等發(fā)生突變時(shí)，可能導(dǎo)致卵泡加速耗竭。FMRI基因前突變攜帶者約20%會(huì)發(fā)生卵巢早衰，這類突變可通過基因檢測發(fā)現(xiàn)。部分基因突變會(huì)影響卵母細(xì)胞質(zhì)量或顆粒細(xì)胞功能，導(dǎo)致卵泡閉鎖加速。對(duì)于有家族史者建議進(jìn)行相關(guān)基因篩查。
3、家族遺傳史
直系親屬中有卵巢早衰病史者發(fā)病概率顯著增高，一級(jí)親屬患病時(shí)自身風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)10-30%。家族性病例多呈現(xiàn)常染色體顯性遺傳模式，但外顯率不完全。建議有家族史的女性定期監(jiān)測抗苗勒管激素水平和竇卵泡計(jì)數(shù)，早期發(fā)現(xiàn)卵巢功能下降跡象。
4、線粒體功能障礙
卵母細(xì)胞線粒體DNA突變可能通過影響能量代謝導(dǎo)致卵泡質(zhì)量下降。某些母系遺傳的線粒體病如MELAS綜合征常伴隨卵巢功能早衰。線粒體功能異常會(huì)導(dǎo)致卵泡凋亡增加，這類患者可能出現(xiàn)進(jìn)行性月經(jīng)稀發(fā)直至閉經(jīng)。
5、自身免疫因素
雖然不屬于直接遺傳，但某些遺傳易感性可能增加自身免疫性卵巢炎風(fēng)險(xiǎn)。如AIRE基因突變導(dǎo)致的自身免疫性多內(nèi)分泌腺病綜合征常合并卵巢早衰。這類患者可能同時(shí)存在甲狀腺、腎上腺等其他腺體自身免疫疾病，需進(jìn)行相關(guān)抗體檢測。
有卵巢早衰家族史者建議從25歲起每年檢查性激素六項(xiàng)和AMH水平，避免吸煙等加速卵巢功能衰退的行為。確診后應(yīng)及時(shí)進(jìn)行激素替代治療，預(yù)防骨質(zhì)疏松和心血管疾病，同時(shí)可考慮卵子冷凍保存生育力。日常注意補(bǔ)充維生素D和鈣質(zhì)，保持適度運(yùn)動(dòng)維持骨密度。