梅毒通過規(guī)范治療可以徹底根治。早期梅毒患者經(jīng)足量青霉素治療后治愈率較高，三期梅毒雖可能遺留器官損傷，但病原體仍可被清除。
梅毒螺旋體對青霉素高度敏感，一期、二期梅毒患者接受芐星青霉素肌注治療后可達(dá)到微生物學(xué)治愈。治療期間需定期復(fù)查血清學(xué)試驗，非青霉素過敏者禁止替換藥物。妊娠梅毒采用相同治療方案可同時阻斷母嬰傳播，新生兒需預(yù)防性使用注射用普魯卡因青霉素。
晚期梅毒可能出現(xiàn)心血管或神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損害，但規(guī)范使用注射用青霉素鈉仍能殺滅病原體。血清固定現(xiàn)象不影響治愈判斷，此時需結(jié)合腦脊液檢查評估神經(jīng)梅毒。合并HIV感染者需延長治療周期，并監(jiān)測快速血漿反應(yīng)素試驗滴度變化。
梅毒治愈后應(yīng)避免高危性行為防止再感染，性伴侶需同步篩查治療。日常注意會陰清潔，治療期間禁止飲酒并完成全部療程。治療后第一年每3個月復(fù)查血清試驗，第二年每半年復(fù)查，出現(xiàn)可疑癥狀及時就醫(yī)。保持單一性伴侶和使用避孕套可有效預(yù)防梅毒傳播。