唐氏綜合征會遺傳，但遺傳概率較低，且不存在男傳女或女傳男的特定規(guī)律。唐氏綜合征主要由21號染色體三體異常引起，可分為標準型、易位型和嵌合型，其中僅易位型可能具有家族遺傳性。
標準型唐氏綜合征占全部病例的95%，屬于隨機發(fā)生的染色體不分離現(xiàn)象，與父母染色體核型無關。此類患者父母再次生育的復發(fā)概率僅略高于普通人群，通常為1%-2%。易位型約占3%-4%，可能由父母一方攜帶平衡易位染色體導致，此類家庭再發(fā)風險顯著升高，攜帶平衡易位的父母生育唐氏兒概率可達10%-15%。嵌合型因受精卵早期分裂異常導致，遺傳風險與標準型類似。
對于易位型唐氏綜合征的遺傳咨詢需特別關注。若母親為D/G易位攜帶者，生育患兒的概率為10%-15%；父親攜帶時概率為3%-5%。G/G易位攜帶者無論性別，子代患病概率均為100%。臨床建議有家族史或生育過唐氏兒的夫婦進行孕前染色體核型分析，孕期通過絨毛取樣、羊水穿刺等產(chǎn)前診斷技術篩查胎兒染色體異常。
備孕夫婦應避免接觸電離輻射和致畸化學物質(zhì)，35歲以上高齡孕婦需加強產(chǎn)前篩查。確診為平衡易位攜帶者的家庭可通過胚胎植入前遺傳學診斷技術降低遺傳風險。唐氏綜合征患者成年后生育時，女性患者有50%概率傳遞額外21號染色體，男性患者生育能力通常低下但仍有理論遺傳可能。