丙肝可以治愈而乙肝不能,主要與病毒特性、復(fù)制機制和現(xiàn)有治療手段的差異有關(guān)。丙肝病毒屬于RNA病毒,其復(fù)制過程缺乏糾錯機制導(dǎo)致變異率高但可被藥物靶向清除;乙肝病毒屬于DNA病毒,能形成穩(wěn)定的cccDNA持續(xù)潛伏在肝細胞核內(nèi),現(xiàn)有藥物難以徹底清除。
丙肝病毒在肝細胞內(nèi)復(fù)制時依賴RNA聚合酶,該酶易被直接抗病毒藥物如索磷布韋維帕他韋片、格卡瑞韋哌侖他韋片等精準(zhǔn)抑制,實現(xiàn)病毒學(xué)治愈。病毒清除后肝臟炎癥逐漸消退,纖維化程度可能逆轉(zhuǎn)。乙肝病毒復(fù)制需經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄步驟,產(chǎn)生的共價閉合環(huán)狀DNA能長期存在于細胞核,現(xiàn)有核苷類似物如恩替卡韋分散片、富馬酸丙酚替諾福韋片僅能抑制新病毒生成,無法清除cccDNA庫。免疫調(diào)節(jié)劑如聚乙二醇干擾素α-2b注射液雖能部分激活免疫清除,但治愈率仍有限。
乙肝病毒可整合入宿主基因組,導(dǎo)致肝細胞持續(xù)表達病毒抗原,誘發(fā)免疫耐受。慢性乙肝患者體內(nèi)往往存在功能耗竭的T細胞,無法有效識別和清除被感染肝細胞。丙肝病毒不整合宿主基因,急性感染期較強的免疫應(yīng)答有助于病毒清除。針對乙肝的功能性治愈策略如RNA干擾藥物、衣殼抑制劑、治療性疫苗等尚在臨床試驗階段,而丙肝的直接抗病毒藥物組合方案已使治愈率超過95%。
預(yù)防乙肝病毒感染的疫苗接種可產(chǎn)生持久保護性抗體,但對已感染者無效。丙肝尚無疫苗,但治愈后仍可能再次感染。兩類病毒均需定期監(jiān)測肝功能、病毒載量和肝臟彈性檢測,慢性乙肝患者須終身隨訪,警惕肝硬化或肝癌風(fēng)險。保持規(guī)律作息、限制酒精攝入、避免肝毒性藥物等基礎(chǔ)護肝措施對兩類肝炎患者均至關(guān)重要。
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