藥物性肝損傷可能由遺傳代謝異常、藥物毒性反應(yīng)、免疫過(guò)敏反應(yīng)、基礎(chǔ)肝病疊加、藥物相互作用等原因引起,通常表現(xiàn)為乏力、食欲減退、黃疸等癥狀。建議及時(shí)就醫(yī),在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整用藥方案并監(jiān)測(cè)肝功能。
部分人群因CYP450酶等藥物代謝酶基因多態(tài)性,導(dǎo)致藥物代謝能力下降。這類患者服用常規(guī)劑量藥物時(shí),活性代謝產(chǎn)物蓄積可誘發(fā)肝細(xì)胞損傷。建議通過(guò)基因檢測(cè)評(píng)估代謝風(fēng)險(xiǎn),避免使用經(jīng)相關(guān)酶系代謝的藥物。
對(duì)乙酰氨基酚等藥物在超過(guò)安全劑量時(shí),其代謝產(chǎn)物N-乙酰對(duì)苯醌亞胺會(huì)耗竭谷胱甘肽儲(chǔ)備,導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。異煙肼、甲氨蝶呤等藥物則通過(guò)干擾細(xì)胞代謝過(guò)程產(chǎn)生直接毒性。這類損傷通常與劑量相關(guān),需嚴(yán)格遵醫(yī)囑控制用藥量。
青霉素類、抗癲癇藥等可能作為半抗原與肝細(xì)胞蛋白結(jié)合形成新抗原,激活T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫攻擊。常伴發(fā)熱、皮疹等超敏反應(yīng)表現(xiàn),多在用藥后1-4周出現(xiàn)。停藥后使用潑尼松片等免疫抑制劑可緩解癥狀。
慢性病毒性肝炎、脂肪肝等患者肝臟儲(chǔ)備功能降低,對(duì)藥物代謝能力減弱。如利福平在乙肝攜帶者中更易誘發(fā)肝衰竭。這類患者用藥前需評(píng)估Child-Pugh分級(jí),必要時(shí)選用不經(jīng)肝臟代謝的替代藥物。
紅霉素與辛伐他汀聯(lián)用會(huì)競(jìng)爭(zhēng)CYP3A4酶代謝,使他汀血藥濃度升高增加橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)。華法林與撲熱息痛合用可能增強(qiáng)抗凝效應(yīng)引發(fā)出血。使用多藥聯(lián)用方案時(shí)應(yīng)查閱相互作用數(shù)據(jù)庫(kù),調(diào)整給藥間隔或監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)。
發(fā)生藥物性肝損傷后應(yīng)立即停用可疑藥物,臥床休息并保證每日2000ml以上飲水量促進(jìn)毒素排泄。飲食選擇低脂高蛋白的蒸魚、豆腐等易消化食物,避免油炸食品加重肝臟負(fù)擔(dān)?;謴?fù)期可適量補(bǔ)充水飛薊素膠囊等護(hù)肝藥物,但須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。定期復(fù)查肝功能指標(biāo),半年內(nèi)避免使用同類肝毒性藥物。建議用藥前詳細(xì)告知醫(yī)生過(guò)敏史和既往肝病史,使用新藥期間注意觀察皮膚鞏膜黃染、尿色加深等早期癥狀。
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