肥胖確實(shí)與腦部功能調(diào)控密切相關(guān),涉及下丘腦、獎(jiǎng)賞系統(tǒng)等神經(jīng)機(jī)制異常。肥胖的神經(jīng)調(diào)控機(jī)制主要有下丘腦攝食中樞失調(diào)、多巴胺獎(jiǎng)賞通路異常、腸道菌群-腦軸紊亂、瘦素抵抗、慢性炎癥因子影響神經(jīng)功能等。
下丘腦弓狀核神經(jīng)元通過(guò)接收瘦素、胰島素等外周信號(hào),調(diào)控饑餓素與飽腹肽的平衡。當(dāng)弓狀核POMC神經(jīng)元活性降低或NPY神經(jīng)元過(guò)度活躍時(shí),會(huì)導(dǎo)致食欲亢進(jìn)和能量代謝減緩。這種情況可能與遺傳因素或長(zhǎng)期高脂飲食導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷有關(guān),臨床表現(xiàn)為難以控制的進(jìn)食欲望。針對(duì)此類(lèi)患者,醫(yī)生可能開(kāi)具鹽酸芬特明-托吡酯復(fù)方制劑等中樞食欲抑制劑。
中腦邊緣多巴胺通路在食物獎(jiǎng)賞反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。肥胖者往往出現(xiàn)D2受體表達(dá)下調(diào),導(dǎo)致需要更多高糖高脂食物刺激才能獲得滿足感,形成惡性循環(huán)。功能性核磁共振顯示這類(lèi)患者面對(duì)食物刺激時(shí)伏隔核激活程度異常增高。行為認(rèn)知療法聯(lián)合鹽酸納曲酮緩釋片等阿片受體拮抗劑,可幫助重建正常的獎(jiǎng)賞反饋機(jī)制。
腸道菌群代謝產(chǎn)生的短鏈脂肪酸、次級(jí)膽汁酸等物質(zhì),通過(guò)迷走神經(jīng)傳入和血液循環(huán)影響血腦屏障通透性及神經(jīng)炎癥反應(yīng)。肥胖人群常見(jiàn)厚壁菌門(mén)/擬桿菌門(mén)比例失衡,其產(chǎn)生的脂多糖可能誘發(fā)下丘腦小膠質(zhì)細(xì)胞激活。補(bǔ)充雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊等益生菌制劑,配合膳食纖維攝入,有助于改善菌群-腦軸功能。
瘦素由脂肪細(xì)胞分泌,正常情況下通過(guò)血腦屏障作用于下丘腦產(chǎn)生飽腹信號(hào)。肥胖者常出現(xiàn)瘦素轉(zhuǎn)運(yùn)障礙或受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常,導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)法識(shí)別外周能量?jī)?chǔ)備狀態(tài)。這種情況與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、SOCS3蛋白過(guò)表達(dá)等分子機(jī)制相關(guān),臨床特征包括早飽感缺失和靜息代謝率降低。重組人瘦素注射液僅對(duì)先天性瘦素缺乏癥有效,多數(shù)患者需通過(guò)減重手術(shù)改善瘦素敏感性。
脂肪組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)產(chǎn)生的TNF-α、IL-6等促炎因子,可通過(guò) circumventricular organs 等血腦屏障薄弱區(qū)域影響神經(jīng)元功能。長(zhǎng)期暴露會(huì)導(dǎo)致下丘腦星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和線粒體功能障礙,進(jìn)一步加重代謝紊亂。檢測(cè)血清高敏C反應(yīng)蛋白有助于評(píng)估神經(jīng)炎癥程度,ω-3脂肪酸補(bǔ)充劑如二十碳五烯酸乙酯軟膠囊可能具有一定改善作用。
建立規(guī)律的進(jìn)食節(jié)律有助于穩(wěn)定下丘腦生物鐘調(diào)控,建議每日固定時(shí)間用餐并保證7-8小時(shí)睡眠。進(jìn)行中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)如快走、游泳等,每周累計(jì)150分鐘以上,可促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌改善神經(jīng)可塑性。飲食上增加深海魚(yú)、核桃等富含ω-3脂肪酸的食物,減少精制糖和反式脂肪酸攝入。定期監(jiān)測(cè)腰圍、體脂率等指標(biāo),當(dāng)出現(xiàn)難以解釋的體重驟增或持續(xù)饑餓感時(shí),應(yīng)及時(shí)至內(nèi)分泌科或神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)行糖耐量試驗(yàn)、腦脊液檢查等專(zhuān)業(yè)評(píng)估。
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