抑郁癥與大腦病變有關,但并非單純的結構性病變,而是涉及神經(jīng)遞質失衡、腦區(qū)功能異常等多因素綜合作用的結果。抑郁癥的發(fā)病機制主要有遺傳易感性、神經(jīng)遞質紊亂、腦區(qū)功能連接異常、應激事件誘發(fā)、慢性炎癥反應等因素。
抑郁癥患者一級親屬患病概率顯著增高,全基因組關聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)SLC6A4、BDNF等基因多態(tài)性與發(fā)病相關。這類患者需加強早期心理篩查,可通過認知行為療法干預,必要時遵醫(yī)囑使用鹽酸氟西汀膠囊、草酸艾司西酞普蘭片等藥物。
5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等神經(jīng)遞質系統(tǒng)功能失調是核心病理特征,表現(xiàn)為突觸間隙遞質濃度降低或受體敏感性下降。臨床常用鹽酸帕羅西汀片、氫溴酸西酞普蘭片等選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑調節(jié)遞質水平。
前額葉皮層、杏仁核、海馬體等腦區(qū)出現(xiàn)功能連接紊亂,fMRI顯示情緒調節(jié)環(huán)路活動異常。這種功能性改變可通過重復經(jīng)顱磁刺激治療改善,嚴重時需聯(lián)合米氮平片等去甲腎上腺素調節(jié)藥物。
重大生活事件如喪親、失業(yè)等通過下丘腦-垂體-腎上腺軸過度激活引發(fā)抑郁,表現(xiàn)為皮質醇水平持續(xù)升高。心理治療聯(lián)合鹽酸舍曲林片等藥物可緩解應激反應,同時需建立社會支持系統(tǒng)。
部分患者存在IL-6、TNF-α等促炎因子水平升高,這些細胞因子可能通過血腦屏障影響神經(jīng)可塑性??寡罪嬍澈鸵?guī)律運動可作為輔助手段,必要時在醫(yī)生指導下使用度洛西汀腸溶膠囊等具有抗炎作用的藥物。
抑郁癥患者應保持規(guī)律作息,每日進行30分鐘有氧運動如快走或游泳,飲食注意增加深海魚、堅果等富含ω-3脂肪酸的食物。避免酒精和咖啡因攝入,建立穩(wěn)定的社交活動頻率。癥狀持續(xù)兩周以上需及時至精神心理科就診,藥物治療期間嚴格遵循醫(yī)囑調整方案,配合正念冥想等心理訓練可改善腦功能狀態(tài)。
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