PD1與PDL1抑制劑均屬于免疫檢查點(diǎn)抑制劑,但作用靶點(diǎn)不同:PD1抑制劑作用于T細(xì)胞表面受體,PDL1抑制劑作用于腫瘤細(xì)胞表面配體。
PD1抑制劑通過(guò)阻斷T細(xì)胞表面的PD1受體與腫瘤細(xì)胞PDL1配體結(jié)合,解除腫瘤對(duì)T細(xì)胞的免疫抑制,激活T細(xì)胞殺傷功能。常見(jiàn)藥物包括帕博利珠單抗注射液、納武利尤單抗注射液、信迪利單抗注射液等,適用于黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤治療。PDL1抑制劑則直接靶向腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞表面的PDL1蛋白,阻止其與PD1結(jié)合,代表藥物有阿替利珠單抗注射液、度伐利尤單抗注射液等,主要用于尿路上皮癌、三陰性乳腺癌等PDL1高表達(dá)腫瘤。兩者均可能引發(fā)免疫相關(guān)不良反應(yīng),如甲狀腺功能異常、肺炎等,需定期監(jiān)測(cè)。
從機(jī)制上看,PD1抑制劑作用范圍更廣,可阻斷PD1與PDL1/PDL2兩種配體結(jié)合;PDL1抑制劑選擇性更高,僅干預(yù)PD1-PDL1通路,對(duì)PDL2相關(guān)免疫調(diào)節(jié)影響較小。臨床選擇需結(jié)合生物標(biāo)志物檢測(cè),PDL1表達(dá)水平是PDL1抑制劑療效的重要預(yù)測(cè)指標(biāo),而腫瘤突變負(fù)荷更常用于預(yù)測(cè)PD1抑制劑響應(yīng)。
使用PD1或PDL1抑制劑期間應(yīng)避免接種活疫苗,注意觀察皮膚瘙癢、腹瀉等早期不良反應(yīng)癥狀。治療前后建議完善血常規(guī)、肝腎功能及甲狀腺功能檢查,出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱或呼吸困難需立即就醫(yī)。飲食上保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入,適量補(bǔ)充維生素D有助于免疫調(diào)節(jié),避免食用可能引發(fā)過(guò)敏的食物。適度進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)可改善免疫功能,但需避免過(guò)度疲勞。治療期間保持規(guī)律作息,減少精神壓力對(duì)免疫系統(tǒng)的影響。
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