陳健鵬 副主任醫(yī)師
膀胱癌的發(fā)生與多種化學(xué)物質(zhì)暴露有關(guān),主要有芳香胺類(lèi)化合物、多環(huán)芳烴、亞硝胺、砷及某些化療藥物等。長(zhǎng)期接觸這些物質(zhì)可能通過(guò)代謝活化、DNA損傷等機(jī)制增加膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)。
1、芳香胺類(lèi)化合物
聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯等芳香胺類(lèi)物質(zhì)是明確的膀胱癌致癌物,常見(jiàn)于染料制造、橡膠加工等行業(yè)。這類(lèi)化合物經(jīng)肝臟代謝后形成活性中間體,與膀胱上皮細(xì)胞DNA結(jié)合誘發(fā)突變。職業(yè)暴露人群需定期進(jìn)行尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查,臨床可使用吉西他濱注射液、卡介苗膀胱灌注液等藥物干預(yù)。
2、多環(huán)芳烴
苯并芘等多環(huán)芳烴來(lái)源于煙草煙霧、高溫烹飪食物及工業(yè)廢氣。其代謝產(chǎn)物可導(dǎo)致TP53等抑癌基因突變,長(zhǎng)期吸煙者膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。戒煙是首要預(yù)防措施,確診患者可選用順鉑注射液、甲氨蝶呤片等化療方案。
3、亞硝胺
腌制食品中的亞硝酸鹽在胃酸作用下生成亞硝胺,經(jīng)尿液排泄時(shí)接觸膀胱黏膜。N-亞硝基二甲胺等物質(zhì)可通過(guò)烷基化作用損傷DNA,建議控制加工肉制品攝入量。臨床治療可結(jié)合膀胱灌注用吡柔比星、表柔比星等藥物。
4、砷污染
長(zhǎng)期飲用含砷地下水會(huì)導(dǎo)致無(wú)機(jī)砷酸鹽在尿液中蓄積,誘發(fā)氧化應(yīng)激和表觀遺傳改變。我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)及孟加拉國(guó)的研究顯示,砷暴露與膀胱癌存在劑量反應(yīng)關(guān)系。除改用安全水源外,確診患者可采用阿特珠單抗注射液等免疫治療。
5、化療藥物
環(huán)磷酰胺等烷化劑在治療淋巴瘤時(shí)可能引發(fā)出血性膀胱炎甚至繼發(fā)膀胱癌,其代謝產(chǎn)物丙烯醛直接損傷尿路上皮。用藥期間需充分水化并配合美司鈉注射液保護(hù)膀胱,監(jiān)測(cè)尿常規(guī)及膀胱鏡檢查。
減少職業(yè)暴露、戒煙限酒、避免飲用砷污染水源是預(yù)防關(guān)鍵。建議接觸高危化學(xué)物質(zhì)者每年進(jìn)行尿常規(guī)、膀胱超聲篩查,出現(xiàn)無(wú)痛性血尿應(yīng)及時(shí)就診。日常增加飲水量促進(jìn)有害物質(zhì)排泄,適量攝入十字花科蔬菜等富含硫代葡萄糖苷的食物可能具有保護(hù)作用。
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