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這是中國第一批CAR-T藥物-阿基侖賽注射液的價格。120萬不是小數(shù)目。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副主任醫(yī)師許彭鵬在開出CAR-T處方前，與患者陳女士及其家屬進行了謹慎的溝通。但是為了醫(yī)治疾病，陳女士依然決定使用該藥物?？拱┧幦绱税嘿F，未來會降價嗎？
CAR-T細胞治療產(chǎn)品是激活人體免疫系統(tǒng)中T細胞的識別能力，使T細胞準確發(fā)現(xiàn)癌細胞，啟動自身免疫清除癌細胞。復(fù)星凱特于2021年6月獲得阿基侖賽注射液藥物批準。在不到三個月的時間里，已經(jīng)有十幾個病人使用了。
目前，該藥物只能用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤的成人患者。并非所有的病人都適合CAR-T治療，要權(quán)衡病人的病情、副作用和家庭經(jīng)濟負擔(dān)。只有30%-40%的對癥患者可以長期受益，大多數(shù)患者在使用CAR-T后可能短時間內(nèi)無法檢測到癌細胞，后期可能會復(fù)發(fā)。盡管如此，這也是患者期待已久的希望。
目前，中國已批準兩種CAR-T產(chǎn)品上市，另一種由藥明巨諾生產(chǎn)的CAR-T尚未公布定價，但兩者都引進了國際上市的CAR-T產(chǎn)品技術(shù)。與此同時，還有7款國產(chǎn)CAR-T進入了二期臨床試驗。
未來CAR-T產(chǎn)品會降價，讓更多癌癥患者獲得治愈的希望嗎？
天價藥為私人定制
120萬元之所以這么貴，是因為它是一種私人定制藥物。制備CAR-T治療產(chǎn)品所需的原料來自每個病人自身的細胞，因此不會因銷量增加而逐漸稀釋成本。同時，長期的研發(fā)成本也要分攤到每一針。
在2021年8月為陳姓女患者確定CAR-T治療方案后，瑞金醫(yī)院患者家屬在認證的特藥藥店下單。
治療的第一步是為陳女士采血。一套特殊的冷包會送到醫(yī)院，醫(yī)護人員會收集陳女士體內(nèi)的淋巴細胞，然后通過冷鏈運輸?shù)綄嶒炇?。患者免疫細胞在實驗室加工，一方面通過基因因裝飾，使其具有識別腫瘤細胞的能力，另一方面是擴大CAR-T細胞的數(shù)量。冷鏈制備成功后運回醫(yī)院。醫(yī)院收到細胞后，應(yīng)將CAR-T細胞產(chǎn)品復(fù)合，使細胞復(fù)蘇并返回陳女士體內(nèi)。
從采血到回輸通常需要三周左右。有些病人的病情發(fā)展很快，可能等不了三周。因此，即使是藥物適應(yīng)癥范圍內(nèi)的患者，徐彭鵬也會先評估患者的病情和身體狀況，再考慮是否建議患者進行CAR-T治療。
有些病人腫瘤塊太大，清潔癌細胞的概率相對較低?；蛘咦陨砥鞴俟δ懿粔颍斎隒AR-T細胞后也會引起全身免疫反應(yīng)，如果患者無法承受，就不會用藥。
在陳女士輸入CAR-T細胞后，除了每天兩次查房外，當陳女士出現(xiàn)各種不適時，許彭鵬還要去病房看看。曾經(jīng)陳女士出現(xiàn)高熱，這是許彭鵬最緊張的一周。
發(fā)燒是人體免疫反應(yīng)的癥狀，但也可能意味著副作用。細胞因子風(fēng)暴是CAR-T最重要的副作用之一。嚴重的還可能危及生命，發(fā)燒也可能意味著細胞因子風(fēng)暴。
雖然危險，但我們積累了很多經(jīng)驗。幸運的是，陳女士一周內(nèi)退燒，一個月后CT檢查中沒有發(fā)現(xiàn)病變。這是醫(yī)學(xué)上的完全緩解，但不等于治愈。許彭鵬介紹，至少要完全緩解五年，才能談治愈。
按照一般的方案，接下來的3-6個月，陳女士要做一次CT檢測，后續(xù)可以逐漸減少，也會根據(jù)病人的情況隨時調(diào)整。
Emily是世界上第一個接受CAR-T治療的美國白血病兒童，已經(jīng)開始了無癌生活的第九年。早在2012年，5歲的Emily就參加了CAR-T療法的臨床試驗，體內(nèi)的癌細胞被清除，成為奇跡女孩。
但是如果病人復(fù)發(fā)了，CAR-T還能再次創(chuàng)造奇跡嗎？
目前的治療方法是輸入一次，如果輸入一次有效，就會長期有效。如果無效，有人嘗試第二次輸入相同的CAR-T細胞，但目前還沒有明確的結(jié)論。有人認為第二次輸入會有效，有人認為第二次輸入沒有意義。應(yīng)志濤分析。
天價藥能降價嗎？
120萬元一針抗癌藥，可清除癌細這一信息登上熱搜后，找許彭鵬咨詢CAR-T治療的人多了三四倍。
大多數(shù)不是淋巴瘤患者，甚至實體瘤也來咨詢。許彭鵬說。目前，世界上批準的五種CAR-T產(chǎn)品的適應(yīng)癥都集中在血液瘤上，至今還沒有批準與實體瘤相對應(yīng)的CAR-T產(chǎn)品。
對于90%的癌癥患者，尤其是乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤等實體腫瘤，CAR-T細胞產(chǎn)品還不夠成熟。現(xiàn)在我們正在做臨床研究，探索這些患者的療效。這兩批準的兩個都是治療血液瘤。血瘤包括白血病、多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤。有治療骨髓，預(yù)計一年內(nèi)向國家藥監(jiān)局申請。
這些產(chǎn)品未來如何定價？
目前，雖然價格為120萬元，但中國的CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)比世界上同類批準的產(chǎn)品便宜得多。全球上市的五款CAR-T定價在37-48萬美元之間。如果加上檢查和住院費用，每個病人大約要花80-150萬美元。
大多數(shù)病人仍然難以承受。根據(jù)淋巴瘤患者組織淋巴瘤之家發(fā)布的2019淋巴瘤患者生存報告白皮書數(shù)據(jù)，2018年4816個樣本中，淋巴瘤患者治療總費用約32.6萬元，自費治療比例為60%。第一次治療的平均費用為20.5萬元，第一次復(fù)發(fā)的費用約為43.95萬元。
同時，淋巴瘤患者的年度醫(yī)療費用約為其家庭年收入的2.33倍，54%的患者年收入低于3萬元，而27.4%的患者沒有收入。只有17%的患者參與了調(diào)查，說他們可以承擔(dān)疾病帶來的醫(yī)療費用。
不僅是CAR-T，其他免疫和靶向藥物治療對患者來說也是一筆不小的開支。上述報告指出，以間變大型淋巴瘤患者為例，免疫和靶向藥物治療費用平均增加37.8萬元，霍奇金淋巴瘤患者平均增加29.3萬元。
高昂的成本將許多普通收入患者拒之門外?；颊邔a(chǎn)CAR-T產(chǎn)品獲批后能有多大的降價有真正的疑問。
業(yè)界對大幅降價并不樂觀。除了R&D成本和定制成本，一些CAR-T核心耗材仍以進口為主。一位從業(yè)者解釋說，這也是CAR-T國產(chǎn)化后難以降價的主要原因。
盡管有國內(nèi)企業(yè)在嘗試生產(chǎn)，但現(xiàn)在看效果還不夠好。短期內(nèi)難以實現(xiàn)。南京傳奇CSO范曉虎曾公開表示，CAR-T細胞治療中使用的病毒載體技術(shù)仍存在技術(shù)瓶頸，產(chǎn)量低，合格供應(yīng)商遠遠不足，占成本的很大比例。
但也有國內(nèi)CAR-T企業(yè)準備打破價格瓶頸。蘇州永喜希望通過縮短生產(chǎn)周期來降低成本。該企業(yè)一位相關(guān)負責(zé)人表示，可以實現(xiàn)次日生產(chǎn)，即將體外培養(yǎng)壓縮到1天，因此可以在單次采集患者T細胞9-10天后完成回輸，而行業(yè)一般需要2-6周才能完成上述流程，未來價格必然明顯低于目前市場上的CAR-T產(chǎn)品。