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健康解讀者

關(guān)鍵詞:高血壓

隨著MNC全年業(yè)績公布,2021年全球制藥巨頭的腫瘤業(yè)務(wù)排名再次浮出水面。相較于2020年,這個排名并未發(fā)生太多變化,但各家公司腫瘤業(yè)務(wù)收入的增幅多數(shù)下滑,且表現(xiàn)出兩極分化。

比如羅氏、禮來,由于重磅產(chǎn)品遭受專利懸崖而新產(chǎn)品接棒勢弱,腫瘤業(yè)務(wù)的收入下滑趨勢短期內(nèi)仍無法逆轉(zhuǎn)。默沙東、阿斯利康雖然腫瘤收入仍在增長,但增幅已經(jīng)從高雙位數(shù)開始下行。

NO.10 禮來

禮來躋身腫瘤藥巨頭TOP10仍然依靠老藥Alimta(培美曲塞),不過Alimta由于受到仿制藥的競爭在2021年出現(xiàn)下滑,收入為20.61億美元(-11.5%)。Cyramza(雷莫蘆單抗)表現(xiàn)中規(guī)中矩,乳腺癌藥物Verzenio(阿貝西利)增長態(tài)勢漸起,達(dá)到13.5億美元,增幅接近50%,是CDK4/6產(chǎn)品中增長潛力最好的產(chǎn)品,但輝瑞的Ibrance(哌柏西利)仍占據(jù)市場優(yōu)勢。

禮來收購LOXO獲得的腫瘤產(chǎn)品Retevmo(RET抑制劑)在2021年收獲1.15億美元,雖然增長顯著但市場容量畢竟有限。與信達(dá)合作的Tyvyt(信迪利單抗)僅在中國國上市,本月FDA 腫瘤藥物咨詢委員會(ODAC)以14:1投票要求補(bǔ)充新的臨床研究才能滿足在美國上市的監(jiān)管要求。

總的來說,禮來在腫瘤領(lǐng)域除Verzenio(阿貝西利)外,產(chǎn)品增長潛力并不占據(jù)優(yōu)勢。BTK C481S抑制劑pirtobrutinib可能在2023才會上市,但目前的優(yōu)勢也主要集中在二線及以上患者群體。

NO.9 艾伯維

Imbruvica(依布替尼)和Venclexta(維奈克拉)是艾伯維在腫瘤領(lǐng)域的兩款核心產(chǎn)品,也是奠定艾伯維在腫瘤領(lǐng)域地位的支柱產(chǎn)品。Imbruvica在2021年收入54.08億美元,但是增長趨勢已經(jīng)放緩,主要也是因?yàn)槭袌龈偁幖觿〉仍?。作為首個上市的BTK抑制劑,Imbruvica不僅將面對阿卡替尼、澤布替尼的競爭,也將應(yīng)付BTK C481S產(chǎn)品的挑戰(zhàn),艾伯維將Humira專利訴訟與仿制藥廠商達(dá)成和解的策略復(fù)用在了Imbruvica身上,確保 2032 年 3 月 30 日之前不會有 Imbruvica仿制藥產(chǎn)品進(jìn)入美國。

Venclexta(維奈克拉)是全球首個上市的Bcl2抑制劑,2021年增長36%,達(dá)到18.2億美元。艾伯維也在深挖Imbruvica+Venclexta組合療法在腫瘤治療中市場潛力,2023年有望謀求1線CLL適應(yīng)癥,以及Venclexta單藥在高風(fēng)險MDS中的加速批準(zhǔn)。

NO.8 安進(jìn)

安進(jìn)2021年腫瘤業(yè)務(wù)收入相對比較穩(wěn)定,業(yè)務(wù)占比也沒有發(fā)生變化,產(chǎn)品增幅相對持平(2.0% vs 2.1%)。備受關(guān)注的KRAS G12C抑制劑Sotorasib在2021年5月底獲得FDA批準(zhǔn)上市,隨后相繼在歐洲和日本等地獲批,但半年銷售額僅9000萬美元,也直接導(dǎo)致Mirati Therapeutics公司當(dāng)日股價出現(xiàn)下跌。

安進(jìn)的腫瘤業(yè)務(wù)板塊還是依靠Xgeva(地舒單抗,denosumab )、Kyprolis(卡非佐米)等老產(chǎn)品和腫瘤生物類似藥Mvasi(貝伐珠單抗)、Vectibix(帕尼單抗)以及Kanjinti(曲妥珠單抗)來支撐,合計為安進(jìn)帶來57.37億美元收入。

NO.7 輝瑞

輝瑞腫瘤業(yè)務(wù)收入占比的大幅下降主要是新冠疫苗Comirnaty和口服新冠藥物Paxlovid在2021年給公司帶來了巨大增量,兩款藥物合計超368億美元。

在腫瘤領(lǐng)域,輝瑞最為依仗的還是核心產(chǎn)品Ibrance(哌柏西利),盡管實(shí)現(xiàn)54億美元的收入,但增長趨勢幾乎停滯(+1%),在CDK4/6市場的份額正被禮來和諾華攻占。手里有錢的輝瑞,自然不能容忍他人酣睡。2021年7月,以6.5億美元的預(yù)付款、14億美元的里程碑付款獲得ARV-471的全球權(quán)益。志在將ARV-471和Ibrance聯(lián)合用于乳腺癌治療,拉高自己的競爭壁壘。臨床前數(shù)據(jù)顯示,ARV-471和Ibrance確有顯著的協(xié)同作用,能夠有效降低腫瘤生長。ARV-471單藥或聯(lián)合Ibrance的臨床研究早在2019年便已經(jīng)開始(NCT04072952),期待2022年可以看到初步數(shù)據(jù)。

NO.6 阿斯利康

阿斯利康2021年總收入374.17 億美元,腫瘤業(yè)務(wù)達(dá)到136.6億美元,其中Tagrisso(奧希替尼)、Imfinzi(度伐利尤單抗)、Lynparza(奧拉帕利)、Calquence(阿卡替尼)和Enhertu直接貢獻(xiàn)116.3億美元。

具體產(chǎn)品來看,Tagrisso(奧希替尼)、Imfinzi(度伐利尤單抗)、Lynparza(奧拉帕利)占據(jù)絕對優(yōu)勢,但是3款藥物的增速均開始放緩,反倒是Calquence(阿卡替尼)相較于2020年實(shí)現(xiàn)137%增長,達(dá)到12.38億美元收入;Enhertu則成為阿斯利康的新增長極,2021年同樣高比例增長(123%)至2.14億美元,并且市場潛力尚未完全挖掘。

在腫瘤領(lǐng)域阿斯利康將布局腫瘤“殺傷”和“免疫”兩大方向,加大創(chuàng)新產(chǎn)品合作與開發(fā),包括拓展上市產(chǎn)品的治療潛力,加快臨床產(chǎn)品Wee1抑制劑adavosertib、camizestrant以及ADC(Her2/Trop2)和新機(jī)制(protac)產(chǎn)品開發(fā)等。

特別是Enhertu,有望成為阿斯利康新的腫瘤重磅產(chǎn)品。2022年,Enhertu在二線治療Her2陽性乳腺癌的適應(yīng)癥將在上半年迎來監(jiān)管決議,獲批后有望改變目前的治療格局;近期,Enhertu又在低表達(dá)Her2不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中展現(xiàn)出OS獲益趨勢,以及此前在Her2不表達(dá)患者中顯現(xiàn)的獲益潛力,或?qū)⒏淖兗膊?biāo)記物治療模式。當(dāng)然,也將進(jìn)一步擴(kuò)大Enhertu的市場優(yōu)勢。

此外,Tagrisso、Imfinzi+/-tremelimumab、Lynparza等藥物也不會停下適應(yīng)癥拓展的步伐,TROP2 ADC藥物Dato-DXd和反義療法eplontersen等也將提交首次上市申請。

NO.5 強(qiáng)生

當(dāng)前,諾華在腫瘤領(lǐng)域銷量最高的仍是2007年上市的Tasigna(尼洛替尼),為20.6億美元,且穩(wěn)中有升;其次還是Tafinlar+Mekinist組合,為諾華帶來16.93億美元收入。創(chuàng)新產(chǎn)品方面,c-Met抑制劑Tabrecta(卡馬替尼)首年銷售只有9000萬美元。

NO.3 默沙東

默沙東2021年制藥業(yè)務(wù)收入427.54億美元,Keytruda與合作產(chǎn)品Lynparza(奧拉帕利)、Lenvima(侖伐替尼)構(gòu)成腫瘤業(yè)務(wù)主要陣營,合計達(dá)到188.79億美元。Keytruda在NSCLC、三陰乳腺癌、腎細(xì)胞癌、頭頸鱗癌、MSH-I等關(guān)鍵癌種繼續(xù)滲透并維持較大市場優(yōu)勢,仍保持高位增長達(dá)到近172億美元收入,預(yù)計2022年可超過200億美元。

Lynparza(奧拉帕利)和Lenvima(侖伐替尼)盡管是合作產(chǎn)品,阿斯利康也得到了近17億美元的銷售收入。不過,默沙東在腫瘤領(lǐng)域也主要憑借Keytruda占據(jù)一席之地,后續(xù)產(chǎn)品的增長動力難以為繼。另外,在K藥覆蓋幾乎所有可能的適應(yīng)癥后,臨床試驗(yàn)拓展的步伐也有所放慢。因此,默沙東或?qū)⒉桨S后塵,在腫瘤領(lǐng)域存在嚴(yán)重依賴單個藥物的長期隱憂。

NO.2 羅氏

羅氏2021年制藥業(yè)務(wù)收入450.41億瑞士法郎(約494.96億美元),腫瘤業(yè)務(wù)占比為45.4%,總額為204.67億瑞士法郎(約224.91億美元)。盡管老“三駕馬車”Avastin、Herceptin、Rituxan受生物類似藥的沖擊導(dǎo)致銷售下滑,但作為腫瘤藥巨頭的體量優(yōu)勢仍在,也使羅氏能夠持續(xù)保留腫瘤業(yè)務(wù)的收入優(yōu)勢。

盡管如此,相較于2020年腫瘤業(yè)務(wù)收入,羅氏在2021年未能逆轉(zhuǎn)下滑趨勢。Avastin(貝伐珠單抗)、Herceptin(曲妥珠單抗)和Rituxan(利妥昔單抗)分別下滑38%,37%和28%,合計只有77.49億瑞士法郎(約85億美元),相比2020年減少了近42億瑞士法郎;Perjeta (帕妥珠單抗)是腫瘤業(yè)務(wù)中銷量最高的產(chǎn)品,實(shí)現(xiàn)39.5億瑞士法郎的銷售收入,同比略有增長(+4%),而Tecentriq(+24%)、kadcyla(+16%)、Alecensa(+18%)也保持不錯的增長速度,但增長趨勢似有減緩的苗頭。

不過,Tecentriq在2021年也獲批成為肺癌輔助治療領(lǐng)域的首個PD-1/L1產(chǎn)品,有望2022年帶來增量收入。2021年12月,羅氏在ESMO-IO大會上口頭報告了tiragolumab+阿替利珠單抗(TIGIT+PD-L1) vs 阿替利珠單抗一線治療PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC的II期CITYSCAPE研究最新隨訪結(jié)果,在ITT人群將疾病惡化或死亡風(fēng)險降低了38%,PD-L1高表達(dá)患者降低71%。TIGIT+PD-L1組合的下一步進(jìn)展也備受關(guān)注。

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1、飲食調(diào)整

增加膳食纖維攝入有助于軟化糞便,推薦食用西藍(lán)花、燕麥、火龍果、酸奶等食物,每日飲水不少于1500毫升。

2、適度運(yùn)動

散步、瑜伽等低強(qiáng)度運(yùn)動可促進(jìn)腸道蠕動,建議每日活動30分鐘,避免久臥。

3、藥物輔助

乳果糖口服溶液、聚乙二醇4000散、麻仁軟膠囊等緩瀉劑可遵醫(yī)囑使用,需避免刺激性瀉藥。

4、腹部按摩

順時針按摩臍周可刺激腸蠕動,每日2-3次,每次5-10分鐘,配合熱敷效果更佳。

若癥狀持續(xù)超過3天或伴腹痛嘔吐,應(yīng)及時聯(lián)系腫瘤科醫(yī)生調(diào)整治療方案,避免自行使用強(qiáng)效通便藥物。

葛劍 主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院
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1、腰肌勞損

長期姿勢不良或過度勞累可能導(dǎo)致局部肌肉慢性損傷,表現(xiàn)為按壓痛且活動后加重。建議熱敷理療,避免久坐久站。

2、腰椎間盤突出

椎間盤退變或外傷可能導(dǎo)致神經(jīng)壓迫,疼痛可放射至下肢??赏ㄟ^腰椎牽引、非甾體抗炎藥如布洛芬緩解癥狀。

3、脊柱關(guān)節(jié)炎

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4、骨質(zhì)疏松性骨折

骨密度降低可能導(dǎo)致椎體壓縮骨折,常見于老年人。需骨密度檢查,嚴(yán)重時需椎體成形術(shù)治療。

建議避免提重物,睡硬板床,適量補(bǔ)充鈣質(zhì)和維生素D。若疼痛持續(xù)或伴下肢麻木需及時骨科就診。

王亮 副主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
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1、藥物鎮(zhèn)痛

遵醫(yī)囑使用非甾體抗炎藥如布洛芬、雙氯芬酸鈉,或解痙藥如鹽酸坦索羅辛緩解輸尿管痙攣。嚴(yán)重疼痛可短期應(yīng)用阿片類藥物如曲馬多。

2、局部熱敷

下腹部或腰背部熱敷能放松肌肉、改善局部血液循環(huán),溫度控制在40-50℃為宜,每次15-20分鐘,避免燙傷。

3、體位調(diào)整

結(jié)石位于上尿路時采取健側(cè)臥位,下段結(jié)石可嘗試倒立體位輔助排石。避免劇烈運(yùn)動以防結(jié)石嵌頓加重疼痛。

4、飲水排石

每日飲水量超過2000毫升增加尿流沖刷作用,可選用檸檬水等堿性飲品抑制結(jié)石增大,排尿時注意收集碎石顆粒。

疼痛緩解期應(yīng)限制高草酸食物攝入,適度跳躍運(yùn)動促進(jìn)殘石排出,定期復(fù)查超聲監(jiān)測排石進(jìn)度。

張國喜 副主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院
腎結(jié)石下極度怎樣排出

腎結(jié)石下極度可通過大量飲水、藥物排石、體外沖擊波碎石、輸尿管鏡取石等方式排出。腎結(jié)石移動至輸尿管下段時可能引發(fā)劇烈腰痛、血尿、排尿困難等癥狀。

1、大量飲水

每日飲水量超過2000毫升有助于沖刷尿路,促進(jìn)小結(jié)石自然排出,適合直徑小于6毫米的結(jié)石。

2、藥物排石

α受體阻滯劑如坦索羅辛可松弛輸尿管平滑肌,雙氯芬酸鈉緩解疼痛,枸櫞酸氫鉀鈉堿化尿液。需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

3、體外沖擊波碎石

適用于直徑6-20毫米的腎結(jié)石,通過高頻聲波將結(jié)石粉碎后隨尿液排出,可能出現(xiàn)血尿、腎絞痛等短期副作用。

4、輸尿管鏡取石

對于嵌頓性結(jié)石或體外碎石失敗者,采用輸尿管硬鏡或軟鏡配合激光碎石直接取出,術(shù)后需留置雙J管2-4周。

結(jié)石排出期間應(yīng)避免高草酸飲食,保持適度跳躍運(yùn)動,出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱或無尿須立即就醫(yī)。

張國喜 副主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院
急性尿道炎怎么恢復(fù)

急性尿道炎可通過多飲水、抗生素治療、局部清潔、避免刺激性飲食等方式恢復(fù)。急性尿道炎通常由細(xì)菌感染、尿路梗阻、免疫力下降、性生活不潔等原因引起。

1、多飲水

每日飲水量超過2000毫升有助于沖刷尿道,減少細(xì)菌滯留。避免飲用含糖飲料或酒精,可適量飲用蔓越莓汁。

2、抗生素治療

細(xì)菌感染可能與大腸埃希菌、葡萄球菌等有關(guān),通常表現(xiàn)為尿頻尿急、排尿灼痛??勺襻t(yī)囑使用左氧氟沙星片、頭孢克肟膠囊、磷霉素氨丁三醇散等藥物。

3、局部清潔

保持會陰部干燥清潔,每日用溫水清洗,避免使用堿性洗劑。穿著棉質(zhì)透氣內(nèi)褲,排尿后從前向后擦拭。

4、避免刺激性飲食

忌食辛辣食物、咖啡因及碳酸飲料??蛇m量食用冬瓜、黃瓜等利尿食物,補(bǔ)充維生素C增強(qiáng)免疫力。

治療期間應(yīng)暫停性生活,癥狀持續(xù)超過48小時或出現(xiàn)發(fā)熱需及時就醫(yī)復(fù)查尿常規(guī)。

李青 主任醫(yī)師 北京安貞醫(yī)院
結(jié)石手術(shù)大概需要多少費(fèi)用

結(jié)石手術(shù)一般需要8000元到30000元,實(shí)際費(fèi)用受到手術(shù)方式、醫(yī)院等級、地區(qū)差異、并發(fā)癥處理等多種因素的影響。

1、手術(shù)方式:

經(jīng)尿道輸尿管鏡碎石術(shù)費(fèi)用較低,經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)或腹腔鏡手術(shù)費(fèi)用較高,開放手術(shù)費(fèi)用最高。

2、醫(yī)院等級:

三甲醫(yī)院收費(fèi)高于二甲醫(yī)院,私立醫(yī)院費(fèi)用可能高于公立醫(yī)院,不同級別醫(yī)院收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)存在差異。

3、地區(qū)差異:

一線城市手術(shù)費(fèi)用高于二三線城市,不同省份醫(yī)保報銷比例也會影響實(shí)際支出。

4、并發(fā)癥處理:

術(shù)中出血、感染等并發(fā)癥會增加治療費(fèi)用,術(shù)后住院時間延長也會提高總費(fèi)用。

建議術(shù)前咨詢醫(yī)院收費(fèi)明細(xì),了解醫(yī)保報銷政策,根據(jù)結(jié)石大小和位置選擇合適的手術(shù)方式。

仲秋 副主任醫(yī)師 吉林大學(xué)第一醫(yī)院
腎結(jié)石能超聲波碎石嗎

腎結(jié)石可以通過超聲波碎石治療。超聲波碎石是治療腎結(jié)石的常見方法之一,適用于結(jié)石直徑較小、位置合適的患者。

1、超聲波碎石:

超聲波碎石利用體外沖擊波將結(jié)石擊碎,適用于直徑小于2厘米的腎結(jié)石或輸尿管結(jié)石,碎石后需多飲水促進(jìn)排出。

2、藥物治療:

對于較小結(jié)石或碎石后殘留結(jié)石,可遵醫(yī)囑使用枸櫞酸氫鉀鈉、坦索羅辛、雙氯芬酸鈉等藥物輔助排石。

3、手術(shù)治療:

當(dāng)結(jié)石過大或位置特殊時,可能需輸尿管鏡碎石取石術(shù)或經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)等手術(shù)治療。

4、預(yù)防復(fù)發(fā):

結(jié)石排出后應(yīng)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),限制高草酸食物攝入,每日飲水量保持在2000毫升以上,定期復(fù)查泌尿系統(tǒng)超聲。

建議腎結(jié)石患者根據(jù)結(jié)石大小和位置選擇合適治療方案,治療后注意監(jiān)測尿液變化并遵醫(yī)囑復(fù)查。

張國喜 副主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院
膀胱入口處結(jié)石多久排出來

膀胱入口處結(jié)石一般需要2天到4周排出,實(shí)際時間受到結(jié)石大小、位置、患者飲水量、泌尿系統(tǒng)功能等多種因素的影響。

1. 結(jié)石大?。?p>直徑小于5毫米的結(jié)石通??勺孕信懦?,較大結(jié)石可能需醫(yī)療干預(yù)。

2. 結(jié)石位置:

位于膀胱入口處的結(jié)石較輸尿管結(jié)石更易排出,但若嵌頓則可能延長排出時間。

3. 飲水量:

每日保持2000毫升以上飲水量可促進(jìn)結(jié)石移動,尿量增加有助于沖刷泌尿系統(tǒng)。

4. 泌尿功能:

前列腺增生或尿道狹窄等疾病會延緩排出,需先處理基礎(chǔ)疾病。

建議增加水分?jǐn)z入并適度運(yùn)動,若超過4周未排出或出現(xiàn)血尿、發(fā)熱等癥狀應(yīng)及時就醫(yī),通過體外沖擊波碎石或膀胱鏡取石等治療手段處理。

仲秋 副主任醫(yī)師 吉林大學(xué)第一醫(yī)院
膀胱結(jié)石多大可以自己排出

膀胱結(jié)石能否自行排出主要取決于結(jié)石大小,通常直徑小于5毫米的結(jié)石有較高概率自行排出,實(shí)際排出概率與結(jié)石位置、尿道寬度、患者飲水量、基礎(chǔ)疾病等因素相關(guān)。

1、結(jié)石位置:

位于膀胱頸部的結(jié)石更易隨尿液排出,而嵌頓在輸尿管口的結(jié)石可能需醫(yī)療干預(yù)。

2、尿道寬度:

男性尿道較窄(尤其存在前列腺增生時),女性尿道相對較寬,相同大小的結(jié)石女性更易排出。

3、患者飲水量:

每日飲水超過2000毫升可增加尿流沖刷作用,有助于小結(jié)石移動排出。

4、基礎(chǔ)疾病:

合并尿道狹窄或神經(jīng)源性膀胱功能障礙時,即使小結(jié)石也可能滯留,需通過體外碎石或膀胱鏡取石。

建議結(jié)石患者保持高水分?jǐn)z入,避免憋尿,定期復(fù)查超聲監(jiān)測結(jié)石位置變化,若出現(xiàn)排尿中斷、血尿或發(fā)熱應(yīng)及時就醫(yī)。

仲秋 副主任醫(yī)師 吉林大學(xué)第一醫(yī)院
臉兩邊連脖子上長痘痘是什么原因

臉兩邊連脖子上長痘痘可能由皮脂分泌過多、毛囊角化異常、細(xì)菌感染、內(nèi)分泌失調(diào)等原因引起。

1. 皮脂分泌過多

青春期或油性皮膚人群皮脂腺活躍,過量油脂堵塞毛孔形成痘痘。建議每日用溫和潔面產(chǎn)品清潔,避免使用厚重護(hù)膚品。

2. 毛囊角化異常

角質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致毛孔堵塞,可表現(xiàn)為白頭或黑頭粉刺??蛇x用含水楊酸或果酸的護(hù)膚品幫助角質(zhì)脫落。

3. 細(xì)菌感染

痤瘡丙酸桿菌繁殖引發(fā)炎癥反應(yīng),形成紅腫痘痘。醫(yī)生可能開具克林霉素凝膠、過氧苯甲酰乳膏、阿達(dá)帕林凝膠等外用藥物。

4. 內(nèi)分泌失調(diào)

雄激素水平升高刺激皮脂分泌,常見于月經(jīng)期、多囊卵巢綜合征等情況。需就醫(yī)檢查激素水平,必要時進(jìn)行藥物調(diào)節(jié)。

保持規(guī)律作息,避免高糖高脂飲食,選擇透氣衣物減少頸部摩擦,癥狀持續(xù)加重應(yīng)及時就診皮膚科。

陳臘梅 副主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院
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