老年人堅(jiān)持每日吃糯米，半年內(nèi)消化“劇情”里，4種變化如何發(fā)展
關(guān)鍵詞：糯米
國外生物制藥網(wǎng)站FiercePharma近日發(fā)表文章，對未來十年最重磅的TOP15專利懸崖進(jìn)行了解讀。文章指出，展望未來十年，一些超重磅藥物將從專利懸崖上跌落，包括2020年最暢銷藥物中的4款：Humira、Keytruda、Revlimid、Eliquis。
1、Humira
制藥商：艾伯維
3、Revlimid
制藥商：百時(shí)美施貴寶(BMS)
7、Opdivo
制藥商：百時(shí)美施貴寶
Opdivo在胃癌方面也領(lǐng)先于Keytruda。今年4月，Opdivo在同類藥物中率先贏得FDA批準(zhǔn)，用于治療先前未經(jīng)治療的胃癌、胃食管連接部癌和食管腺癌。今年5月，Opdivo成為首個(gè)被批準(zhǔn)作為食管癌或胃食管連接部癌術(shù)后輔助治療的癌癥免疫療法。
BMS希望通過新的藥物組合來鞏固Opdivo的地位，其中包括一種新的檢查點(diǎn)抑制劑LAG-3抗體relatlimab。在最近的ASCO年會上公布的3期數(shù)據(jù)顯示，Opdivo+relatlimab組合比Opdivo單藥治療更能延緩轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的進(jìn)展。該公司還將該方案推進(jìn)到了輔助治療的后期臨床。
Evaluate Pharma在去年4月的一份報(bào)告中預(yù)測，到2026年，Opdivo的全球銷售額可能達(dá)到117.5億美元。根據(jù)BMS最近提交的證券文件，Opdivo將在2028年失去美國市場的獨(dú)占權(quán)。開發(fā)Opdivo生物類似藥的制藥商包括悉尼NeuClone制藥公司、瑞典Xbrane生物制藥公司、中國的綠葉制藥公司。
并購方面，BMS一直在進(jìn)行談判，尋找更多的重量級藥物來推動(dòng)其長期增長。去年，BMS以131億美元收購了MyoKardia，獲得了心臟藥物mavacamten，Evaluate Pharma此前預(yù)測，該藥在2026年的銷售額可能達(dá)到20億美元。
8、dolutegravir
制藥商：葛蘭素史克
禮來的Trulicity是2型糖尿病重磅產(chǎn)品。盡管去年第三季度因COVID-19而大跌，但在2020年的總銷售額增長了24%，達(dá)到57.7億美元。這使得Trulicity成為2020年全球排名第15位的暢銷藥，這也是該藥首次突破50億美元銷售額。
Trulicity是禮來寄予厚望的一款GLP-1受體激動(dòng)劑，于2014年9月進(jìn)入市場，當(dāng)時(shí)該公司剛剛失去了2款明星藥——抗抑郁藥物Cymbalta和骨質(zhì)疏松藥物Evista的專利保護(hù)，導(dǎo)致銷售額大幅下滑。
根據(jù)去年底公布的后期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，tirzepatide能顯著降低2型糖尿病患者的血糖和體重。盡管Trulicity的銷量在不斷增長，但禮來現(xiàn)在計(jì)劃在一項(xiàng)多達(dá)12500名患者的頭對頭臨床試驗(yàn)中，將tirzepatide與Trulicity進(jìn)行對比。
但諾和諾德Ozempic已開始對Trulicity施加更大的壓力，甚至是禮來寄予希望的tirzepatide。諾和諾德在今年5月向美國FDA提交了2.0mg劑量Ozempic用于強(qiáng)化治療的申請。禮來方面，已于2020年9月獲得了美國FDA對Trulicity高劑量(3mg和4.5mg)的批準(zhǔn)。
在今年的一項(xiàng)頭對頭試驗(yàn)中，禮來tirzepatide療效已經(jīng)超過了諾和諾德Ozempic的標(biāo)準(zhǔn)劑量(1.0mg)，但與目前等待FDA批準(zhǔn)的2mg劑量相比，它的表現(xiàn)還沒有定論。就目前而言，禮來仍靠著Trulicity高歌猛進(jìn)。2020年2月，該藥獲得了FDA批準(zhǔn)：用于降低2型糖尿病患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，無論他們是否患有心血管疾病。
12、Prolia/Xgeva
制藥商：安進(jìn)
去年夏天，快捷藥方公司(Express Scripts，2018年被美國保險(xiǎn)醫(yī)療金融巨頭信諾集團(tuán)Cigna收購)將Cosentyx從其2021年處方集中刪除，取而代之的是來自競爭對手禮來價(jià)格較低的產(chǎn)品Taltz。今年早些時(shí)候，Cigna又推出一項(xiàng)新的試點(diǎn)計(jì)劃，為患者提供一張500美元的借記卡，以吸引其從Cosentyx轉(zhuǎn)向Taltz。
另一個(gè)下一代銀屑病競爭對手是來自強(qiáng)生的Tremfya，該藥在2019年達(dá)到重磅地位(10億美元)。艾伯維的Skyrizi去年也取得了同樣的成績。此外，價(jià)格較低的生物類似藥，如針對強(qiáng)生Remicade的生物類似藥已經(jīng)上市了幾年，針對艾伯維Humira的生物類似藥也將于2023年在美國上市。
目前，有多藥藥企正在開發(fā)Cosentyx的生物類似藥，其中包括來自中國的2家公司百奧泰(Bio-Thera)和君實(shí)生物(Junshi Biosciences)。
隨著Cosentyx的市場獨(dú)占期接近尾聲，諾華未來將依靠多元化的投資組合。Cosentyx是該公司去年最暢銷的藥物，但其銷售額僅占諾華2020年487億美元收入的8%。在去年，諾華有14種藥物的銷售額突破了10億美元大關(guān)。
14、Entyvio
制藥商：武田
Victoza于2010年首次獲得批準(zhǔn)，在2020年創(chuàng)造了187.4億丹麥克朗(約30億美元)的收入，而Ozempic的收入為34.2億美元。與此同時(shí)，2019年底批準(zhǔn)的口服藥物Rybelsus在2020年創(chuàng)造了3億美元收入。諾和諾德在5月初的報(bào)告中稱，在2021年第一季度，Rybelsus的銷售額以固定匯率計(jì)算，與2020年同期相比，猛增了247%。
該公司在其2020年年報(bào)中表示，Victoza的活性成分專利將于明年在日本到期、2023年在美國和德國到期，而在中國已經(jīng)到期。但當(dāng)關(guān)鍵專利到期時(shí)，諾和諾德可能并不會立即面臨仿制藥競爭。
早在2019年3月，諾和諾德就與仿制藥巨頭梯瓦制藥解決了一項(xiàng)專利糾紛，以避免在2023年底之前向市場推出仿制藥。同年6月，F(xiàn)DA擴(kuò)大了Victoza的批準(zhǔn)范圍，將10-17歲2型糖尿病兒童和青少年也納入治療人群。
邁蘭(現(xiàn)為暉致)也將目光瞄準(zhǔn)了Victoza，該公司去年試圖挑戰(zhàn)Victoza專利8114833，該專利涵蓋藥物配方及制造，2026年初到期。邁蘭聲稱這項(xiàng)專利無效，因?yàn)樗婕耙豁?xiàng)顯而易見的發(fā)明。
在GLP-1戰(zhàn)線方面，諾和諾德一直在努力開發(fā)semaglutide，不管是Ozempic、Rybelsus，還是最近新批準(zhǔn)的肥胖癥藥物Wegovy，后者是高劑量(2.4mg)版本的semaglutide。
特別值得一提的是，諾和諾德也正在開發(fā)semaglutide治療阿爾茨海默氏癥(AD)。去年底，該公司宣布了這項(xiàng)計(jì)劃，將啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)，評估14mg口服semaglutide治療早期AD患者。
參考來源：The top 15 blockbuster patent expirations coming this decade