一型成骨不全是一種常染色體顯性遺傳的結(jié)締組織疾病，主要由COL1A1或COL1A2基因突變導(dǎo)致Ⅰ型膠原蛋白合成異常，臨床以骨質(zhì)脆弱、反復(fù)骨折、藍(lán)鞏膜及聽(tīng)力障礙為特征。

1、遺傳機(jī)制

一型成骨不全屬于常染色體顯性遺傳模式，約90%病例由COL1A1或COL1A2基因雜合突變引起。這些基因編碼Ⅰ型膠原蛋白的α鏈，突變會(huì)導(dǎo)致膠原纖維結(jié)構(gòu)異常，使骨骼、肌腱、皮膚等結(jié)締組織力學(xué)強(qiáng)度下降。部分患者可能為新發(fā)突變，無(wú)家族遺傳史。

2、骨骼表現(xiàn)

患者自幼出現(xiàn)反復(fù)病理性骨折，輕微外力即可導(dǎo)致長(zhǎng)骨、肋骨等部位骨折。骨骼X線顯示骨質(zhì)疏松、骨皮質(zhì)變薄，部分患者可見(jiàn)椎體壓縮變形。骨折愈合后常伴骨痂過(guò)度增生，導(dǎo)致骨骼畸形。兒童期可能出現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩，成年身高多低于同齡人。

3、眼部特征

藍(lán)鞏膜是典型表現(xiàn)，因鞏膜膠原纖維結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致透明度增加，使下方脈絡(luò)膜顏色透出。部分患者伴隨角膜變薄、圓錐角膜等異常。視力通常不受影響，但需定期眼科檢查評(píng)估角膜穩(wěn)定性。

4、聽(tīng)力損害

約50%患者在青春期后出現(xiàn)進(jìn)行性傳導(dǎo)性或混合性耳聾，與聽(tīng)小骨骨折、固定或耳蝸骨異常相關(guān)。早期可通過(guò)助聽(tīng)器改善聽(tīng)力，嚴(yán)重者需行鐙骨手術(shù)。建議每1-2年進(jìn)行純音測(cè)聽(tīng)監(jiān)測(cè)。

5、多系統(tǒng)管理

治療需多學(xué)科協(xié)作，包括雙膦酸鹽類藥物（如唑來(lái)膦酸注射液）抑制骨吸收，康復(fù)訓(xùn)練增強(qiáng)肌力，必要時(shí)行髓內(nèi)釘固定術(shù)矯正畸形。日常需避免劇烈運(yùn)動(dòng)，補(bǔ)充鈣劑與維生素D，預(yù)防跌倒。妊娠期患者應(yīng)接受產(chǎn)前遺傳咨詢。

患者應(yīng)建立規(guī)律的骨密度監(jiān)測(cè)計(jì)劃，避免吸煙、酗酒等加重骨質(zhì)疏松的因素。學(xué)校及工作場(chǎng)所需做好防跌倒措施，選擇游泳等低沖擊運(yùn)動(dòng)維持骨骼健康。出現(xiàn)不明原因骨折或聽(tīng)力下降時(shí)需及時(shí)復(fù)診，遺傳咨詢有助于評(píng)估后代患病風(fēng)險(xiǎn)。