硬皮病的臨床診斷主要依據(jù)2013年美國風濕病學會與歐洲抗風濕病聯(lián)盟聯(lián)合制定的分類標準，需結(jié)合皮膚硬化、雷諾現(xiàn)象、特異性抗體等指標綜合判斷。
診斷硬皮病需滿足主要標準或至少兩項次要標準。主要標準為手指或足趾近端皮膚對稱性增厚硬化，并延伸至掌指關(guān)節(jié)近端。次要標準包括手指硬化、指尖凹陷性瘢痕或指腹變薄、雙側(cè)肺基底部纖維化、抗拓撲異構(gòu)酶I抗體或抗著絲點抗體陽性、甲襞毛細血管異常擴張或缺失。皮膚活檢并非診斷必需，但若發(fā)現(xiàn)真皮層膠原纖維增生伴小動脈纖維化可支持診斷。血清學檢查中抗Scl-70抗體對彌漫性硬皮病特異性較高，抗著絲點抗體則與局限性硬皮病相關(guān)。高分辨率CT對早期肺間質(zhì)病變的檢出率優(yōu)于胸片，食管測壓和胃鏡檢查可評估消化道受累程度。
診斷過程中需注意與嗜酸性筋膜炎、硬化性黏液水腫等疾病鑒別。對于無皮膚硬化的內(nèi)臟器官受累患者，應考慮硬皮病腎危象或肺動脈高壓等特殊類型。兒童硬皮病診斷需額外關(guān)注生長遲緩與關(guān)節(jié)攣縮表現(xiàn)。臨床懷疑硬皮病時應完善血常規(guī)、尿常規(guī)、肺功能、心臟超聲等基線評估，監(jiān)測疾病進展與器官損害。早期診斷有助于及時啟動免疫抑制劑治療，改善預后。