肺癌靶向藥物耐藥可通過更換靶向藥物、聯(lián)合治療、化療干預、免疫治療、臨床試驗參與等方式應對。耐藥機制主要與基因二次突變、信號通路旁路激活、腫瘤微環(huán)境改變等因素相關。
1、更換靶向藥物
針對EGFR T790M突變導致的耐藥，可換用奧希替尼片等三代靶向藥。ALK陽性患者出現(xiàn)G1202R突變時，勞拉替尼膠囊可作為后續(xù)選擇。藥物更換前需通過組織活檢或液體活檢確認新靶點。
2、聯(lián)合治療
EGFR抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物如貝伐珠單抗注射液可延緩耐藥。MET擴增引起的耐藥可采用克唑替尼膠囊聯(lián)合原靶向藥。聯(lián)合方案需評估患者肝功能及心血管耐受性。
3、化療干預
培美曲塞二鈉注射液聯(lián)合鉑類化療是驅動基因陽性患者耐藥后的標準選擇。紫杉醇注射液用于快速進展期的癥狀控制。化療期間需監(jiān)測骨髓抑制及胃腸道反應。
4、免疫治療
帕博利珠單抗注射液適用于PD-L1高表達且無驅動基因突變的耐藥患者。納武利尤單抗注射液聯(lián)合伊匹木單抗可用于特定病理類型。免疫治療前需排除活動性自身免疫疾病。
5、臨床試驗參與
針對HER3-DXd等新型抗體偶聯(lián)藥物的臨床試驗為耐藥患者提供選擇。第四代EGFR抑制劑如BLU-945的早期研究顯示潛在療效。參與前需充分知情并評估入組標準。
耐藥后治療期間應保持每日30分鐘有氧運動，采用高蛋白飲食配合西藍花等十字花科蔬菜攝入。定期進行肺功能鍛煉與心理疏導，避免吸煙及二手煙暴露。治療間隔期可通過中醫(yī)調理改善體質，但須與主治醫(yī)生溝通用藥禁忌。建議每8-12周復查CT評估療效，出現(xiàn)新發(fā)骨痛或頭痛時及時排查轉移灶。