急性髓性白血病M4型是急性髓系白血病的一種亞型，屬于混合型白血病，其特征為骨髓中粒系和單核系細(xì)胞同時惡性增殖。該病主要由造血干細(xì)胞基因突變導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)為貧血、感染、出血及器官浸潤癥狀，需通過骨髓穿刺和免疫分型確診。

1、疾病定義

急性髓性白血病M4型在FAB分型中被稱為急性粒-單核細(xì)胞白血病，其骨髓中原始粒細(xì)胞和原始單核細(xì)胞比例均超過20%。這類白血病細(xì)胞具有特殊的細(xì)胞化學(xué)染色特征，如非特異性酯酶染色陽性且可被氟化鈉抑制。染色體異常如inv16p13q22或t16;16p13;q22是其分子標(biāo)志之一，這類遺傳學(xué)改變常提示預(yù)后較好。

2、發(fā)病機(jī)制

該病起源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性增殖，與FLT3-ITD、NPM1、CEBPA等基因突變密切相關(guān)。異常增殖的白血病細(xì)胞會抑制正常造血功能，同時通過分泌細(xì)胞因子改變骨髓微環(huán)境。電離輻射、苯類化學(xué)物質(zhì)接觸史是明確的環(huán)境危險因素，部分患者可能存在遺傳易感性。

3、臨床表現(xiàn)

患者常見面色蒼白、乏力等貧血癥狀，因中性粒細(xì)胞減少易反復(fù)出現(xiàn)口腔潰瘍、肺部感染。皮膚黏膜出血點(diǎn)、鼻衄多見，部分患者可有肝脾淋巴結(jié)腫大。中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤時可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐，牙齦增生是單核細(xì)胞浸潤的特異性表現(xiàn)之一。

4、診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷需結(jié)合外周血涂片、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)及流式細(xì)胞術(shù)檢測。骨髓中原始細(xì)胞比例超過20%，且同時表達(dá)CD13、CD33等髓系標(biāo)志和CD14、CD64等單核系標(biāo)志。細(xì)胞遺傳學(xué)檢查中，約10%患者可檢測到特征性的CBFβ-MYH11融合基因，這類患者對含大劑量阿糖胞苷的化療方案反應(yīng)良好。

5、治療原則

誘導(dǎo)治療多采用DA方案柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷或IA方案去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷，完全緩解后需進(jìn)行鞏固治療。對于預(yù)后良好組患者，大劑量阿糖胞苷可顯著提高治愈率。異基因造血干細(xì)胞移植適用于高危復(fù)發(fā)患者，靶向藥物如米哚妥林可用于FLT3突變陽性患者。

患者在治療期間需保持口腔清潔，使用軟毛牙刷避免牙齦出血，飲食應(yīng)選擇易消化、高蛋白食物?；熀蟀准?xì)胞低下期需居住層流病房，避免感染。定期監(jiān)測血常規(guī)和骨髓象，出現(xiàn)發(fā)熱、出血傾向時應(yīng)立即就醫(yī)。緩解期患者可進(jìn)行適度有氧運(yùn)動，但需避免劇烈活動和外傷，所有治療均需在血液科醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。