甲胎蛋白是一種糖蛋白,主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成,出生后水平迅速下降,健康成人血清中含量極低,其水平升高可能提示存在原發(fā)性肝細(xì)胞癌、生殖細(xì)胞腫瘤等疾病,或與病毒性肝炎、肝硬化、妊娠等生理病理狀態(tài)有關(guān)。
一、胎兒期主要蛋白
甲胎蛋白在胎兒發(fā)育過程中扮演重要角色,是胎兒血清中的主要蛋白質(zhì)成分之一,其功能類似于白蛋白,負(fù)責(zé)維持胎兒血液的膠體滲透壓和物質(zhì)運(yùn)輸。胎兒肝細(xì)胞是合成甲胎蛋白的主要場所,卵黃囊也能產(chǎn)生。隨著胎兒發(fā)育成熟,其合成逐漸減少,出生后數(shù)周至數(shù)月內(nèi),血清甲胎蛋白水平會急劇下降至接近成人正常參考值。在產(chǎn)科臨床中,孕婦血清甲胎蛋白檢測是產(chǎn)前篩查的重要項(xiàng)目之一,其水平異??赡芴崾咎捍嬖谏窠?jīng)管缺陷、唐氏綜合征等風(fēng)險(xiǎn),但需結(jié)合其他檢查綜合判斷。
二、成人腫瘤標(biāo)志物
在健康成人中,甲胎蛋白由再生的肝細(xì)胞少量產(chǎn)生,血清濃度通常維持在較低水平。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時,癌細(xì)胞可能恢復(fù)合成甲胎蛋白的能力,導(dǎo)致其血清濃度顯著升高。甲胎蛋白是目前臨床上診斷原發(fā)性肝細(xì)胞癌最常用且重要的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物。動態(tài)監(jiān)測甲胎蛋白水平有助于肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、療效評估及復(fù)發(fā)監(jiān)測。除了肝癌,某些生殖細(xì)胞腫瘤,如卵黃囊瘤、畸胎瘤等,也可能導(dǎo)致甲胎蛋白水平升高。
三、肝病活動指標(biāo)
甲胎蛋白水平升高并非肝癌特有,在急慢性病毒性肝炎、肝硬化等良性肝病患者中也可能出現(xiàn)一過性或持續(xù)性輕度至中度升高。這與肝細(xì)胞大量壞死后的再生過程有關(guān),再生的肝細(xì)胞會重新分泌甲胎蛋白。在這種情況下,甲胎蛋白的升高幅度通常不如肝癌顯著,且隨著肝病活動度的控制或肝功能的改善,其水平可能逐漸下降。監(jiān)測此類患者甲胎蛋白的變化趨勢,有助于鑒別良性肝病與惡性病變。
四、妊娠相關(guān)變化
妊娠是導(dǎo)致甲胎蛋白水平升高的生理性原因。孕婦血清中的甲胎蛋白主要來源于胎兒肝和卵黃囊,并通過胎盤進(jìn)入母體血液循環(huán)。其水平隨孕周增加而發(fā)生變化,通常在妊娠中期達(dá)到峰值,之后逐漸下降。母血清甲胎蛋白篩查是產(chǎn)前檢查的常規(guī)項(xiàng)目,異常升高可能與開放性神經(jīng)管畸形、腹壁缺損等有關(guān);異常降低則可能與染色體異常如唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。但篩查結(jié)果異常僅提示風(fēng)險(xiǎn),確診需要依靠羊膜腔穿刺等診斷性檢查。
五、其他罕見原因
除了上述常見原因,一些相對罕見的情況也可能引起甲胎蛋白升高。例如,某些胃腸道腫瘤,特別是伴有肝轉(zhuǎn)移的胃癌、胰腺癌,有時可出現(xiàn)甲胎蛋白陽性。共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等遺傳性疾病患者,其甲胎蛋白水平也可能持續(xù)升高。極少數(shù)肺癌、腎癌病例也有報(bào)道甲胎蛋白陽性。這些情況在臨床實(shí)踐中較為少見,當(dāng)遇到甲胎蛋白升高但影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)肝臟占位時,需要進(jìn)行全面的鑒別診斷以排除這些可能性。
當(dāng)體檢或檢查中發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白水平升高時,無須過度恐慌,但必須予以重視。應(yīng)第一時間咨詢肝病科、腫瘤科或消化內(nèi)科醫(yī)生,由專業(yè)醫(yī)生結(jié)合個人病史、體格檢查、影像學(xué)檢查如肝臟超聲或CT、磁共振等進(jìn)行綜合判斷。單純一次指標(biāo)升高不一定代表患有癌癥,可能是良性肝病或檢測誤差。醫(yī)生通常會建議定期復(fù)查,觀察其動態(tài)變化趨勢。日常生活中,應(yīng)注意維護(hù)肝臟健康,避免飲酒、濫用藥物,保持健康飲食與規(guī)律作息,接種乙肝疫苗以預(yù)防病毒性肝炎,對于有乙肝、丙肝、肝硬化等肝病基礎(chǔ)的患者,更應(yīng)遵醫(yī)囑定期監(jiān)測甲胎蛋白與肝臟影像學(xué)檢查,以實(shí)現(xiàn)疾病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷與早治療。