林奇綜合征需通過基因檢測、免疫組化、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測、結(jié)腸鏡檢查及子宮內(nèi)膜活檢等輔助檢查確診。該病屬于遺傳性結(jié)直腸癌綜合征，需結(jié)合臨床表現(xiàn)與實(shí)驗室結(jié)果綜合判斷。
1、基因檢測
通過血液或組織樣本檢測MMR基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS2及EPCAM基因的胚系突變，是診斷金標(biāo)準(zhǔn)。若發(fā)現(xiàn)致病性突變可確診，陰性結(jié)果需結(jié)合其他檢查排除。
2、免疫組化
對腫瘤組織進(jìn)行錯配修復(fù)蛋白MMR蛋白表達(dá)檢測，若MLH1、MSH2等蛋白缺失提示可能存在基因缺陷。需注意MLH1缺失可能由MLH1啟動子甲基化導(dǎo)致，需進(jìn)一步區(qū)分。
3、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測
采用PCR或二代測序分析腫瘤組織的微衛(wèi)星位點(diǎn)，高不穩(wěn)定性MSI-H結(jié)果與林奇綜合征強(qiáng)相關(guān)。該檢測對篩查疑似病例具有較高敏感性。
4、結(jié)腸鏡檢查
定期全結(jié)腸鏡檢查可發(fā)現(xiàn)早發(fā)性結(jié)直腸癌或腺瘤性息肉，建議每1-2年進(jìn)行一次。鏡下病變多位于近端結(jié)腸，且呈同步或異時性多發(fā)傾向。
5、子宮內(nèi)膜活檢
女性患者需通過子宮內(nèi)膜取樣或?qū)m腔鏡檢查篩查內(nèi)膜癌，尤其對MSH6突變攜帶者更重要。約40%-60%女性患者會并發(fā)子宮內(nèi)膜癌。
確診林奇綜合征后需終身隨訪，建議每6-12個月進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測，家族成員應(yīng)接受遺傳咨詢。日常需保持高纖維低脂飲食，避免吸煙及過量紅肉攝入，適度運(yùn)動可降低腫瘤風(fēng)險。出現(xiàn)便血、異常陰道出血等癥狀時應(yīng)及時復(fù)查。