TCT檢查結(jié)果正常但仍可能患宮頸癌，主要與HPV持續(xù)感染、腺癌漏診、取樣誤差、病理解讀差異、癌灶位置特殊等因素有關(guān)。宮頸癌篩查需結(jié)合HPV檢測(cè)和陰道鏡檢查以提高準(zhǔn)確性。

1、HPV持續(xù)感染

TCT主要檢測(cè)細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變，而高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要病因。部分患者TCT結(jié)果正常但存在HPV16/18型感染，病毒DNA整合可導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變進(jìn)展為浸潤(rùn)癌。建議HPV陽(yáng)性者即使TCT正常也應(yīng)定期復(fù)查，必要時(shí)行陰道鏡下活檢。臨床常用重組人干擾素α2b陰道泡騰片、保婦康栓等藥物輔助治療HPV感染。

2、腺癌漏診風(fēng)險(xiǎn)

TCT對(duì)宮頸鱗癌檢出率較高，但宮頸腺癌可能表現(xiàn)為宮頸管深處病灶，常規(guī)刷取樣本難以獲取病變細(xì)胞。腺癌細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變較鱗癌更隱匿，易被誤判為正常。對(duì)于異常陰道流血患者，即使TCT正常也建議補(bǔ)充宮頸管搔刮術(shù)，病理檢查可發(fā)現(xiàn)宮頸管腺體非典型增生。

3、取樣誤差

采樣時(shí)未獲取轉(zhuǎn)化區(qū)細(xì)胞、刷取力度不足或細(xì)胞固定不及時(shí)，均可導(dǎo)致假陰性結(jié)果。絕經(jīng)后婦女因?qū)m頸萎縮、轉(zhuǎn)化區(qū)上移，更易出現(xiàn)取樣不全。規(guī)范操作應(yīng)使用宮頸刷旋轉(zhuǎn)5-7周，保證獲取足夠鱗柱交界處細(xì)胞，樣本應(yīng)立即放入保存液避免干燥變性。

4、病理解讀差異

細(xì)胞病理醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)水平影響結(jié)果判讀，早期癌變細(xì)胞與修復(fù)性改變可能難以區(qū)分。液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)雖優(yōu)于傳統(tǒng)涂片，但仍存在5-10%的假陰性率。對(duì)臨床高度可疑病例應(yīng)采用雙盲法復(fù)核，或使用p16/Ki67免疫細(xì)胞化學(xué)染色輔助診斷。

5、隱匿性癌灶

宮頸微小浸潤(rùn)癌或病灶位于頸管內(nèi)深部時(shí)，表面被覆正常上皮可能導(dǎo)致TCT漏診。陰道鏡指引下的多點(diǎn)活檢可提高檢出率，必要時(shí)需行宮頸錐切術(shù)明確診斷。磁共振成像有助于評(píng)估間質(zhì)浸潤(rùn)深度，對(duì)于可疑病例可考慮診斷性切除術(shù)。

定期進(jìn)行宮頸癌聯(lián)合篩查是預(yù)防漏診的關(guān)鍵，建議21-65歲女性每3年進(jìn)行TCT檢查，30歲以上可聯(lián)合HPV檢測(cè)。出現(xiàn)接觸性出血、異常排液等癥狀時(shí)，即使篩查結(jié)果正常也應(yīng)及時(shí)就診。保持單一性伴侶、接種HPV疫苗、避免吸煙等措施能顯著降低宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)。臨床確診患者需根據(jù)分期選擇宮頸錐切術(shù)、根治性子宮切除術(shù)或放化療等規(guī)范治療。