白化病屬于常染色體隱性遺傳病，致病基因位于常染色體上，需父母雙方均攜帶缺陷基因才可能遺傳給后代。白化病主要由TYR、OCA2等基因突變導(dǎo)致黑色素合成障礙，臨床表現(xiàn)為皮膚、毛發(fā)及眼睛色素缺失。
1、常染色體隱性遺傳機(jī)制
白化病的遺傳需滿足父母雙方均為攜帶者或患者。當(dāng)父母各傳遞一個突變基因時，子女有25%概率患病，50%概率成為無癥狀攜帶者，25%概率完全正常。該病與性別無關(guān)，男女患病概率均等。常見致病基因包括TYR基因突變引起的1型白化病，以及OCA2基因突變導(dǎo)致的2型白化病。
2、基因突變類型
目前已發(fā)現(xiàn)7種白化病亞型，分別對應(yīng)不同基因缺陷。1型由酪氨酸酶基因突變引起黑色素細(xì)胞完全失活；2型因P基因缺陷導(dǎo)致黑色素體pH值異常；4型與SLC45A2基因突變相關(guān)，影響黑色素運(yùn)輸。這些突變均可干擾酪氨酸酶活性，導(dǎo)致黑色素合成障礙。
3、遺傳咨詢要點(diǎn)
有家族史者孕前應(yīng)進(jìn)行基因檢測，通過PCR擴(kuò)增和測序技術(shù)篩查致病突變。高風(fēng)險家庭可選擇胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)。攜帶者間婚配時，每次妊娠需通過羊水穿刺或絨毛取樣進(jìn)行產(chǎn)前診斷，檢測胎兒基因型。
4、特殊遺傳形式
偶見X連鎖隱性遺傳的眼白化病，由GPR143基因突變引起，僅男性發(fā)病。Hermansky-Pudlak綜合征等罕見類型可伴血小板異?；蚍卫w維化，屬于常染色體隱性遺傳但累及多系統(tǒng)。
5、臨床表現(xiàn)差異
不同基因型表現(xiàn)度各異：1型患者虹膜完全透明伴嚴(yán)重畏光；2型可能殘留少量虹膜色素；4型常見金發(fā)或淺棕色頭發(fā)。部分綜合征型白化病會合并出血傾向或免疫缺陷等全身癥狀。
白化病患者需終身做好光防護(hù)，使用SPF50+防曬霜并佩戴防紫外線墨鏡。建議每6-12個月進(jìn)行眼科檢查，監(jiān)測眼底黃斑及視神經(jīng)變化。避免近親婚配可顯著降低遺傳概率，已生育患兒的家庭應(yīng)接受專業(yè)遺傳咨詢指導(dǎo)再生育計劃。日常需補(bǔ)充維生素D預(yù)防骨質(zhì)疏松，皮膚護(hù)理應(yīng)選用無刺激性保濕產(chǎn)品。