高尿酸血癥可能發(fā)展為腎功能不全,兩者存在明確的病理關(guān)聯(lián)。高尿酸血癥主要由嘌呤代謝異常、尿酸排泄減少等因素引起,長期未控制可導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積在腎臟,引發(fā)慢性間質(zhì)性腎炎、腎結(jié)石或急性尿酸性腎病,最終進(jìn)展為腎功能不全。腎功能不全的常見表現(xiàn)包括水腫、夜尿增多、血肌酐升高等。
1、嘌呤代謝異常
嘌呤代謝異常是高尿酸血癥的核心病因之一。體內(nèi)嘌呤代謝紊亂會導(dǎo)致尿酸生成過多,常見于遺傳性酶缺陷如萊施-尼漢綜合征,或繼發(fā)于骨髓增生性疾病、腫瘤化療后的細(xì)胞大量破壞。這類患者可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅腫熱痛等痛風(fēng)癥狀,同時(shí)尿酸結(jié)晶易沉積于腎小管間質(zhì)。治療需限制高嘌呤飲食,必要時(shí)使用別嘌醇片或非布司他片抑制尿酸生成,并定期監(jiān)測腎功能。
2、尿酸排泄障礙
腎臟尿酸排泄減少占高尿酸血癥病例的絕大部分。腎小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能障礙、慢性鉛中毒或長期使用利尿劑均可導(dǎo)致尿酸排泄受阻。伴隨癥狀包括晨起關(guān)節(jié)僵硬、尿酸鹽結(jié)晶尿,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)腎絞痛。苯溴馬隆片可促進(jìn)尿酸排泄,但需配合碳酸氫鈉片堿化尿液預(yù)防結(jié)石形成,合并腎功能損害者需調(diào)整劑量。
3、尿酸性腎病
持續(xù)高尿酸血癥可直接損傷腎臟結(jié)構(gòu)。尿酸鹽結(jié)晶沉積在腎髓質(zhì)間質(zhì)會誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)和纖維化,表現(xiàn)為腎小管濃縮功能下降、低比重尿。急性尿酸性腎病多見于腫瘤溶解綜合征,尿酸結(jié)晶堵塞腎小管導(dǎo)致少尿型急性腎損傷。治療需靜脈水化聯(lián)合拉布立酶注射液快速降尿酸,嚴(yán)重腎功能不全需血液凈化治療。
4、繼發(fā)性腎損害
高尿酸血癥常與高血壓、糖尿病等代謝性疾病共存,協(xié)同加速腎功能惡化。尿酸可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng),加重腎小球高濾過和蛋白尿。這類患者多合并肥胖、胰島素抵抗,早期表現(xiàn)為微量白蛋白尿??刂苹A(chǔ)疾病的同時(shí),需將血尿酸維持在300微摩爾每升以下,可選用兼具腎臟保護(hù)作用的降尿酸藥物如非布司他片。
5、終末期腎衰竭
長期未控制的高尿酸血癥最終可導(dǎo)致不可逆的腎功能不全。病理表現(xiàn)為腎小球硬化、間質(zhì)纖維化,臨床出現(xiàn)貧血、骨礦物質(zhì)代謝紊亂等尿毒癥癥狀。此階段需嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)和磷的攝入,必要時(shí)進(jìn)行腎臟替代治療。預(yù)防性使用別嘌醇片需根據(jù)腎小球?yàn)V過率調(diào)整劑量,血液透析患者可選擇透析清除率高的降尿酸方案。
高尿酸血癥患者應(yīng)定期檢測血尿酸和腎功能指標(biāo),每日飲水2000毫升以上促進(jìn)尿酸排泄,避免動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮等高嘌呤食物。合并高血壓或糖尿病者需嚴(yán)格控制血壓血糖,肥胖患者建議漸進(jìn)式減重。出現(xiàn)夜尿增多、泡沫尿等早期腎損傷信號時(shí),應(yīng)及時(shí)就醫(yī)完善尿微量白蛋白、腎臟超聲等檢查。已發(fā)生腎功能不全者需在腎病科醫(yī)師指導(dǎo)下制定個(gè)體化治療方案,延緩疾病進(jìn)展。