第一代抗精神病藥與第二代抗精神病藥的主要區(qū)別在于作用機制、副作用譜及適應證范圍。第一代藥物主要阻斷多巴胺D2受體，第二代藥物則同時作用于多巴胺和5-羥色胺受體。
第一代抗精神病藥以氯丙嗪、氟哌啶醇為代表，對陽性癥狀如幻覺妄想效果顯著，但易引發(fā)錐體外系反應和遲發(fā)性運動障礙。第二代藥物如奧氮平、利培酮對陰性癥狀和認知功能改善更優(yōu)，代謝綜合征風險較高但錐體外系反應較少。兩代藥物在受體親和力上存在差異，第二代藥物對5-HT2A受體的拮抗作用更強，這與其改善陰性癥狀及認知功能有關。第一代藥物因血腦屏障穿透性高，對中樞D2受體阻斷更徹底，導致運動障礙風險增加。第二代藥物通常需結合個體代謝特征調整劑量，尤其需監(jiān)測血糖血脂水平。
選擇抗精神病藥物時應綜合評估癥狀特點、共病情況及藥物不良反應風險，定期監(jiān)測體重、血糖和運動功能，精神分裂癥患者建議配合心理社會干預。飲食上注意控制高糖高脂攝入，適度運動有助于改善代謝異常，出現肌張力障礙或體重異常增長需及時復診調整用藥方案。