耳毒性藥物中毒通常由氨基糖苷類抗生素、袢利尿劑、抗腫瘤藥物、水楊酸鹽類及奎寧類藥物引起，主要表現(xiàn)為聽力下降、耳鳴或平衡障礙。耳毒性藥物中毒可能與藥物劑量過大、用藥時(shí)間過長(zhǎng)、個(gè)體敏感性高、腎功能不全及遺傳易感性等因素有關(guān)，通常表現(xiàn)為眩暈、惡心嘔吐、耳悶脹感等癥狀?？赏ㄟ^停藥觀察、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療、高壓氧治療、人工耳蝸植入及前庭康復(fù)訓(xùn)練等方式干預(yù)。

1、藥物劑量過大

超過安全劑量使用耳毒性藥物是導(dǎo)致中毒的常見原因。氨基糖苷類抗生素如硫酸慶大霉素注射液、硫酸阿米卡星注射液在血藥濃度超過20μg/ml時(shí)，會(huì)破壞內(nèi)耳毛細(xì)胞。袢利尿劑如呋塞米片快速靜脈注射超過40mg時(shí)可能引起血管紋水腫?；颊呖赡艹霈F(xiàn)突發(fā)性耳聾伴高頻聽力喪失，需立即停用可疑藥物并靜脈滴注甲鈷胺注射液營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)。

2、用藥時(shí)間過長(zhǎng)

長(zhǎng)期持續(xù)使用耳毒性藥物會(huì)增加中毒風(fēng)險(xiǎn)?？鼓[瘤藥物如順鉑注射液連續(xù)使用超過5個(gè)療程時(shí)，鉑類代謝物會(huì)在耳蝸蓄積。水楊酸鹽類如阿司匹林腸溶片每日服用超過3g且持續(xù)1周以上，可能抑制耳蝸氧化酶活性。這類患者常見漸進(jìn)性聽力下降，建議改用吡拉西坦氯化鈉注射液改善微循環(huán)，并配合銀杏葉提取物注射液治療。

3、個(gè)體敏感性高

線粒體DNA突變?nèi)巳簩?duì)氨基糖苷類藥物異常敏感。攜帶A1555G或C1494T突變者使用硫酸鏈霉素粉針后，即使小劑量也可能導(dǎo)致不可逆耳聾。此類患者用藥前應(yīng)進(jìn)行基因檢測(cè)，出現(xiàn)耳鳴癥狀時(shí)需立即停用藥物，并肌肉注射腺苷鈷胺注射液促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。

4、腎功能不全

腎功能減退會(huì)延緩耳毒性藥物排泄。當(dāng)肌酐清除率低于30ml/min時(shí)，硫酸妥布霉素注射液的半衰期可延長(zhǎng)至50小時(shí)，易在內(nèi)耳蓄積。這類患者用藥期間需監(jiān)測(cè)血藥濃度，出現(xiàn)耳悶癥狀時(shí)應(yīng)停藥，并口服甲磺酸倍他司汀片改善內(nèi)耳微循環(huán)。

5、遺傳易感性

多藥耐藥基因ABCB1變異會(huì)增加耳毒性風(fēng)險(xiǎn)。該基因編碼的P-糖蛋白功能缺陷時(shí)，奎寧類如硫酸羥氯喹片更易透過血-迷路屏障。此類患者用藥后可能出現(xiàn)搏動(dòng)性耳鳴，建議換用非耳毒性替代藥物，同時(shí)靜脈滴注前列地爾注射液擴(kuò)張血管。

存在耳毒性藥物暴露史者應(yīng)定期進(jìn)行純音測(cè)聽和耳聲發(fā)射檢查。日常需避免同時(shí)使用兩種以上耳毒性藥物，用藥期間保持充足水分?jǐn)z入促進(jìn)藥物排泄。出現(xiàn)聽力變化或平衡障礙時(shí)須立即就醫(yī)，延誤治療可能導(dǎo)致永久性聽力損傷。高危人群用藥前建議完善耳毒性藥物基因檢測(cè)，必要時(shí)可預(yù)防性使用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物。